호산구와 관련된 chemokine에 대한 새로운 조명

Abstract

호산구는 천식을 비롯하여 알레르기비염, 호산구성 폐렴, 호산구성 장염, 혈액성 및 조직성 과호산구증 등에서 기도 및 장관, 기타 조직에 염증을 유발하는 염증세포이다. 호산구성 기도 염증은 천식의 가장 특징적인 병태 생리적 현상이며 천식환자의 기도점막에 호산구가 선택적으로 침윤되어 있음이 관찰된다. 호산구는 기도평활근의 수축, 기도 과민성 반응, 그리고 다른 염증세포의 침윤을 유발한다. 그리고 이러한 현상은 천식환자에서 두드러지게 나타나는 현상이기 때문에 호산구의 이동과 활성화는 천식연구의 주요대상이 되어 왔다. 알레르기성 염증부위에 호산구의 침윤은 대략적으로 두 단계를 필수적으로 거쳐 일어난다. 첫째로 모세혈관에서 병변부위로 침윤되는 과정에서 호산구가 혈관내벽세포에 유착하고, 두번쨀 단계로 화학주성물질의 농도에 반응하여 혈관내벽세포를 빠져나와 호산구를 비롯한 백혈구가 병변부위로 이동하게 된다. 이 때 후자의 과정을 화학주성이라 하는 데, 이 화학주성은 일반적으로 백혈구가 염증부위로 이동함을 의미하며, 면역기능을 수행하는 데 있어 필수적인 과정이다. 천식에 있어 병변부위로 이동한 호산구는 독성이 강한 과립성 물질을 배출하고 기도점막을 파괴한다. 따라서 호산구의 조직 이동을 차단하는 것은 알레르기 질환의 중요한 치료 전략이며, 현재 호산구의 선택적 침윤 기전의 규명은 천식분야의 핵심과제이기도 하다. 화학주성을 주도하는 인자로서 최근 10년 동안 집중적인 연구를 통해서 백혈구의 이동을 조절하는 약 50여종의 chemokines과 이들과 결합할 수 있는 수십 종의 수용체 단백질 및 유전자가 분리되었다. chemokines은 분자량이 10,000 Da 내외의 작은 크기의 단백질이다. 이들 chemokines가 7 transmembrane protein인 그들의 수용체에 결합하고 작용할 때 나타나는 두드러진 특징을 요약하면 다음과 같다. 어느 특정 chemokine은 여러 종류의 수용체에 결합하고, 역으로 어느 특정 수용체는 여러 종류의 chemokine에 결합하는 무차별성이다. 그럼에도 불구하고 천식을 비롯한 호산구성 염증 질병에서 이러한 chemokine과 그 수용체가 중요한 역할을 갖는 주된 이유는 최근 "eotaxin"이라는 호산구-특이적 chemokine의 발견과 이 eotaxin이 유일하게 결합할 수 있는 CC chemokine receptor-3 (CCR-3)를 호산구가 주도적으로 발현하고 있다는 점이다. 따라서 본 논문은 호산구에 작용하는 화학주성분자를 소개하고 이들이 천식의 병리에서 수행하는 역할을 주로 기초적인 입장에서 기술하고자 한다.