identification of cytokines inhibiting eosinophil activation and the inhibitory mechanism

Abstract

IL-5는 여러 경로를 통하여 호산구의 기능에 결정적인 역할을 하고 혈액이나 조직에서 호산구의 수적인 증가를 고려할 때 호산구 증다증을 동반하는 여러 질환과 깊게 연관되어 있다. 본 실험에서 IL-5로 자극된 호산구와 자극되지 않은 호산구의 활성을 pro-inflammatory cytokines(IL1 , IL-6, TNF- )과 Th1(IFN- ), Th2(IL-4, IL-13) 그리고 Tr cytokines(IL-10)이 억제할 수 있는지를 eosinophil shape change를 통해서 알아보았다. 시간과 투여량에 따라 IL-6와 TNF- 는 자극되지 않은 호산구의 크기를 증가시키는 반면, IFN- 와 IL-4 그리고 IL-13은 호산구의 크기를 유의하게 감소시켰다. 또한 IL-13을 제외한 IFN- 와 IL-4는 IL-5로 자극된 호산구의 shape change를 억제했다. 최대 억제를 위해서 IFN- 와 IL-4로 30~60분 정도 전처리 하였다. cyclohexamide에 의한 억제 효과의 제거는 cytokine에 의한 신호전달과 IFN- 의 효과에 있어서 새로운 단백질이 필요함을 제시하였다. IFN- 의 전처치는 IL-5에 의하여 유도된 ERK1/2의 인산화를 유의하게 억제하였다. 결론적으로 IFN- 는 새로운 단백질의 생성으로 MAP kinase 활성을 억제하여 IL-5로 자극된 호산구의 기능을 조절할 수 있다.