스타틴이 무릎 골관절염의 예후에 미치는 영향

Abstract

연구배경 무릎 골관절염은 치료 약제나 진행속도를 늦추는 약제가 없으며 통증으로 인한 신체활동 저하와 장기간의 비스테로이드성항염제(NSAIDs) 복용, 비만, 저밀도지단백콜레스테롤(LDL-C) 증가 등의 대사성 영향으로 심혈관계 질환 발병률과 사망률을 높인다. 스타틴은 콜레스테롤 감소 외에도 항염증과 항산화 스트레스 감소 등 다면발현성 효과(pleiotropic effects)로 골관절염의 발생, 악화 또는 예방에 긍정적인 효과가 알려져 있어 우리나라 환자들을 대상으로 이를 검증할 필요가 있다.

연구목적 스타틴이 무릎 골관절염의 예후에 미치는 영향을 확인하기 위하여 1) 청구자료 분석을 위해 무릎 골관절염의 조작적 정의의 타당성을 확인하고, 2) 국민건강보험공단의 건강검진코호트 자료를 분석하여 스타틴 복용이 무릎 골관절염의 예후에 미치는 영향을 분석하였다.

연구방법 조작적 정의를 위하여 2014년 1월 1일부터 2014년 12월 31일까지의 한양대학교 서울병원 청구자료를 분석하였는데, 골관절염의 상병코드를 한 번이라도 부여받은 환자의 의무기록 조사를 하고 무릎 방사선 촬영 결과 “KL grade ≥2”를 진성 무릎 골관절염 환자로 정의하였다. 진단 알고리즘에 대해 세 가지의 조작적 정의를 하였는데 1) Knee OA code, M17, 2) the code for any site of OA with Knee x-ray, 3) any site OA code with Knee x-ray in additional to Knee OA code이다. 각각의 정의에 대해 민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도, 적합도를 산출하고 비교하였다. 스타틴의 영향 분석은 국민건강보험공단 건강검진코호트를 사용하였고, 특이도와 양성예측도가 높은 정의인 M17.x의 상병코드를 활용하여 연구대상자를 선정하였으며 연구설계는 후향적코호트이다. 스타틴 복용군과 스타틴 미복용군으로 나누어 1:1 성향점수매칭을 하였으며 두 군의 이질성을 최소화하기 위해 심혈관계 질환의 기왕력이 없는 환자를 대상으로 하였다. 계층화된 콕스 비례위험모델(Stratified Cox Proportional Hazard Model)을 이용하여 악화 및 사망 위험비를 분석하였으며 사망 원인을 분석하였다.

연구결과 첫 번째 조작적 정의인 M17.x에 대한 민감도는 0.44(95% CI 0.42-0.46), 특이도 0.89(95% CI 0.88-0.90), 양성예측도 0.74(95% CI 0.72-0.76)로 산출되어 특이도와 양성예측도가 가장 높았다. 세 번째 조작적 정의는 민감도 0.55(95% CI 0.53-0.57), 특이도 0.84(95% CI 0.83-0.85), 양성예측도 0.71(95% CI 0.70-0.72)로 나타나 민감도가 가장 높은 정의였다. 무릎 골관절염에 대한 조작적 정의의 타당성을 확인하였고 연구목적에 맞는 정의를 선택하여 연구에 적용하였다. 유병률과 발생률을 분석하는 연구에서는 민감도가 높은 세번째 정의를 사용하는 것이 적합하고 특정결과를 확인하는 목적의 연구에서는 특이도와 양성예측도가 높은 정의인 첫 번째 정의를 적용하는 것이 적합하다. 따라서 M17.x의 정의를 적용하여 분석한 결과 무릎 골관절염 환자 중 스타틴 복용군에서 악화율은 1.95(CI 1.86-2.04), 미복용군은은 1.63(CI 1.53-1.74)으로 복용군에서 더 높았으나 위험비는 통계적으로 유의하지 않았다(HR 1.24; CI 0.77-1.99). 사망률과 관련하여 스타틴 복용군이 1.92(CI 1.83-2.01), 미복용군은 3.70(CI 3.60-3.80)으로 미복용군에서 사망률이 더 높았으며 위험비는 복용군의 총사망이 42% 감소하는 것을 확인하였다(HR 0.58; CI 0.39-0.86). 심혈관계 질환으로 인한 사망은 복용군이 더 낮았으며 통계적으로 유의하였다(21.13% vs 12.50%; p<0.044).

결론 연구결과 스타틴이 무릎 골관절염의 악화 예방효과를 확인할 수는 없었으나 심혈관계 질환 예방을 위한 목적으로 스타틴을 복용하는 것이 무릎 골관절염 환자의 사망률 감소에 영향을 미치는 것을 확인하였다. 사망의 감소는 심혈관계질환 예방에 기인한 것으로 추정한다.

중심단어 무릎 골관절염, 스타틴, 조작적정의, 타당도, 사망, 악화