Enantioselective synthesis of tertiary α,α-diaryl carbonyl compounds via SN2'-type oxygenative coupling of ynamides

Abstract

기존의 강염기 조건에서의 카보닐 화합물의 α-아릴화는 강염기에 의한 생성물의 라세미화로 인해 α 위치에 거울상선택적 3 차 중심을 도입하기 어렵습니다. 우리는 카이랄성 N,N’-dioxide 와 아인아마이드를 사용한 비대칭 산소화 커플링 반응을 연구하였습니다. 이 전략은 α 위치에 3 차 입체중심을 갖는 카보닐 화합물을 높은 거울상선택성과 수율로 합성하는 효과적인 방법입니다. 이 외부 산화제 프로토콜은 친핵체를 별도의 합성을 통해 준비하지 않아도 되며 산화제의 잔재가 생성물에 남지 않습니다. 인돌뿐만 아니라 파이롤과 페놀 또한 친핵체로 적용이 가능하였습니다|Conventional α-arylation of carbonyl compounds under strong base conditions is hard to introduce enantioselective tertiary center at α-position due to racemization of the product by the strong base. Herein we asymmetric oxygenative coupling of ynamides with chiral N,N’-dioxide. This strategy is efficient to synthesize carbonyl compounds having α-tertiary stereocenter in excellent enantioselectivities and yields (up to 97%ee and 95% yield). This external oxidant protocol has the advantages that it uses unmodified nucleophiles directly and the products do not have a residual group from oxidant. In this process, not only indoles, but also pyrroles, phenols could be employed as nucleophiles in high enantioselectivity.