여러 가지 알데하이드의 One-Pot 환원적 아민화 반응 및 테프레논의 효율적 합성방법

Abstract

테프레논은 위궤양 치료제로서, 방어 인자의 강화와 위 점막 내 세포 보호를 통 해 위 점막의 재생을 촉진시키는 역할을 한다. 테프레논은 기초적인 대사활동에는 영향을 주지 않으면서 위 점막의 출혈을 효율적으로 감소시키는 역할을 한다. 현재 테프레논의 합성방법은 여러 가지가 알려져 있으나, 대부분의 반응 방법이 비싼 시약을 사용하거나, 많은 단계를 필요로 하는 단점이 있다. 또한, 높은 반응 온도에서 진행되는 반면 수율이 낮다는 것도 문제점이 되고 있다. 이런 문제점들 은 상업적으로 이용하기 위한 대량 생산에서 문제가 되고 있으며, 비경제적인 합 성 방법을 효율적으로 개선하는 것이 시급해졌다. 본 연구에서는 보다 효율적이고 경제적인 반응방법으로 테프레논의 one-pot 합 성 방법을 수행하고자 하였으며 출발물질로 제라닐 리날룰(Geranyl linalool)을 선택하였다. 제라닐 리날룰과 디케텐(diketene)은 130℃나 150℃에서 Lewis 산 촉 매인 알루미늄 이소프로폭시드(Aluminium isopropoxide) 하에 반응하여 테프레논 을 얻을 수 있었다. 반응 시간은 5시간 30분으로 기존에 알려진 반응 방법들 보다 짧았으며, 손쉬운 work-up방법을 통해 수율 72%의 결과물을 얻을 수 있었다. 본 연구의 성과는 기존의 방법보다 효율적이고 경제적인 방법으로 테프레논을 합성할 수 있다는 것이다.; Teprenone is an anti-ulcer drug that facilitates regeneration of the gastric mucosal by strengthening the defense factor and protecting the cell of gastric mucosal. The drug doesn't affect the basic physiological function but efficiently decreased the gastric mucosal blood flow. There are several methods for the synthesis of teprenone. Most of them used expensive reagent, require many steps, high reaction temperature and low yield. These make industrial scale-up difficult and uneconomical. We found a more efficient and economical method for the one-pot synthesis of teprenone using geranyl linalool as a starting material. This compound and diketene were used to synthesize teprenone at 130 or 150℃ using aluminium isopropoxide (Al(OPri)3) as a Lewis acid catalyst. The reaction time (5.5 hrs) is shorter than the known procedure. It employ simple work-up procedure obtaining approximately 72% yield of product. This protocol presents a practical and economical method for synthesizing teprenone.