정상 한국인에서 Mosapride의 약동학적 특성에 대한 연구

Abstract

연구배경: 기능성 소화불량(functional dyspepsia, FD)는 일반 인구의 20-30%에서 발생하는 기질적 소견을 배제한 소화기 증상을 호소하는 증후군이며 1999년 로마진단기준II에 의해 질병의 진단기준이 정의됐고 증거의학에 근거한 치료도 진행되었다. 여러가지 약제들이 이를 치료하기위해 사용되고 있고, 그 중 일본에서 개발된 위장관운동조절제인 mosapride가 제 1 선택제가 될수 있다고 햐였다. Mosapride는 인종간의 유전적 다양성으로 CYP3A4의 효소 활성화에 따라 대사 속도가 다르므로 이의 임상적 사용을 위해서는 한국인에서이 모사프라이드의 약동학적 특성을 알아야 할 필요가 있다. 연구목적: mosapride의 한국인들의 약동학적 특성을 연구하고 일본인과의 특성을 비교하여 약물의 복용법등에 차이를 가져야 하는지에 대한 연구가 필요하다. 연구방법: 모든 대상자들은 한국인이었다. 총 24명의 지원자를 받았고 약물 투약직전과 투약 후 0.25, 0.5, 0.8, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 및 24 의 총 14시점에서 혈액을 채취하여, 혈중농도곡선하면적시간(ACUt), 최고혈중농도(Cmax), 최고혈중농도도달시간(Tmax) 및 배설반감기(T_(1/2))를 구하였다. 이 수치와 논문을 검색하여 조사한 논문의 결과 수치를 비교하였다. 연구결과: 약동학적 수치는 AUCt 176.9± 72.7 ng-h/ml, Cmax 86.9± 32.5 ng/ml, Tmax 0.7± 0.4h 및 T1/2 2.1± 0.6h였다. 는 다음과 같다. 이는 15mg 을 복용한 한국인을 대상으로 한 본 실험 결과와 Sakashita 등이 건강한 성인 일본인을 대상으로 한 연구에서 얻은 결과 비교해 보면 혈중 최고 농도 도달시간이 한국인에 비해 느리고, 배설 반감기 시간이 한국인보다 길어서 한국인보다 일본인이 mosapride가 늦게 대사된다는 것을 알 수 있다. 결론: 정상한국인의 mosapride의 약동학적 특징은 일본인과 차이가 있었으며 이는 CYP3A4의 효소활성화의 차이로 판단되며 일본인과의 용량, 용법의 차이를 고려하여 할 필요성이 있다. 이는 CYP3A4의 효소 활성화에 의해 차이가 나는 것으로 생각되며 따라서 복용시에는 이에 대한 고려가 필요하다.; Background: Worldwide, functional dyspepsia has a high prevalence rate. Many drugs are introduced for treatment of functional dyspepsia and many studies has reported about Mosapride in Japan.Mosaprideisa5-HT4receptoragonistand5-HT3receptorantagonist.ItdisplaysnoactivityatD2,5-HT1and5-HT2receptors.Itismadeforgastroprokineticagent. It is affected by CYP3A4 activity. So for administration of Mosapride, we need to know the pharmacokinetic characteristics of Korea. Purpose: We should study the pharmacokinetic characteristics of Mosapride for Korean young adult and compare it with the pharmacokinetic characteristics of Japanese. Method: All subjects are Korean. Healthy young adults of 36 subjects were enrolled and blood samples are collected just before oral administration and at the 13 points after after oral administration - 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 20 and 12 hours - We measured AUCt, Cmax, Tmax and T1/2. We compared our measurement with the results of other articles searched by Pubmed. Result: The pharmacokinetic results are AUC_(t) 176.9±72.7ngh/ml(n=24), Cmax 86.9±32.5ng/ml(n=24), Tmax 0.7±0.4h(n=24) 및 T1/2 2.1±0.6h(n=24)