신장이식 환자에서 cicletanine 사용에 따른 저나트륨혈증과 저칼륨혈증

Abstract

Background: Cicletanine (Tenstaten&#9415; ) is an antihypertensive agent with vasorelexant and diuretic property. Electrolyte disturbances may occur common after administration of diuretics, and they would be the cases with the use of the cicletanine. However, cicletanine-induced electrolyte disturbances have not yet been reported clearly. Here, I investigated how frequently hyponatremia and hypokalemia could occur with the use of cicletanine in patients with kidney transplantation. Methods: I reviewed medical records of kidney recipients who were treated with cicletanine from January, 2004 to April, 2008. The patients who had a history of hypokalemia or hyponatremia before cicletanine treatment and a graft failure history during cicletanine treatment are excluded. The duration of administration, daily dose, and changes of elctrolytes and blood chemistry before and after administration of cicletanine were collected. In addition, accompanying disease, concurrent medications were collected. The cicletanine-induced hyponatraemia was defined as serum sodium < 135 mmol/L. The cicletanine-induced hypokalemia was defined as serum potassium < 3.5 mmol/L. Results: Among the kidney transplant recipients of 68 patients who were treated with cicletanine, eleven patients developed hyponatremia (16.2%) and eight patients developed hypokalemia (11.8%). Three patients develped hyponatremia and hypokalemia at the same time. There were no significant differences of age, sex, BMI, accompanying diseases, concurrent medication, serum creatnine, serum albumin, serum uric acid, and daily dose of cicletanine between patients with and without hyponatremia. Patients with hyponatremia had a significantly longer duration of administration than those without hyponatremia (943 ? 958 days vs. 74 ? 166 days, p<0.05). There were no significantly differences of age, sex, BMI, accampanying diseases, concurrent medication, serum creatnine, serum albumin, serum uric acid, daily dose, and duration of administration between patients with and without hypokalemia. Patients with hypokalemia had a significantly lower serum chloride level than those without hypokalemia (98.6 ? 5.9 mmol/L vs. 105.4 ? 5.5 mmol/L). Ten patients with hyponatremia were corrected after medication cessation within 2 weeks and one patient was corrected without any treatment. Seven patients with hypokalemia were corrected after medication cessation within 2 weeks and one patient was corrected without any treatment. Conclusion: Cicletanine treatment may induce hyponatremia and hypokalemia in patients with kidney transplantation. The incidence of hyponatremia was 16.2%, higher than that of hypokalemia (11.8%). Duration of administration was associated with the occurrence of cicletanine-induced hyponatremia. Both of hyponatremia and hypokalemia were almost corrected after medication cessation within 2 weeks.; 목적: Cicletanine(Tenstaten?)은 항고혈압제로 혈관확장 및 이뇨작용을 갖고 있다. 일반적인 이뇨제의 부작용으로 전해질 장애가 있으며, cicletanine 역시 전해질에 영향을 줄 것으로 예상된다. 그러나 cicletanine 사용에 의한 전해질 장애에 대하여 잘 알려지지 않았다. 이에 저자들은 cicletanine 사용에 따른 전해질 장애를 조사하였다. 방법: 한양대학교 의료원 신장내과 외래에서 2001년 1월부터 2008년 4월까지 cicletanine을 복용한 신장이식을 받은 환자 68명을 후향적으로 조사하였다. 약제 투여 용량과 기간을 조사하였고, 약제 투여 전 후의 전해질 및 혈액화학검사를 비교하였다. 또한 대상 환자의 동반 질환과 함께 복용하고 있는 약제들도 조사하였다. 결과: 총 대상 환자 68명 중 11명에서 저나트륨혈증이 발생하였고, 8명에서 저칼륨혈증이 발생하였으며, 저나트륨혈증과 저칼륨혈증이 동시에 발생한 환자는 3명이었다. 저나트륨혈증이 발생한 환자군과 그렇지 않은 환자군 사이에 연령, 성별, BMI, 동반질환, 함께 사용한 약물, 혈청 칼륨, 정맥혈 이산화탄소 농도, 혈청 크레아티닌, 혈청 알부민, 혈청 콜레스테롤 및 혈중요소질소의 차이는 없었으나, 저나트륨혈증이 발생한 환자군에서 약제투여기간이 유의하게 길었다 (943 ? 958일 vs. 74 ? 166일, p<0.05). 저칼륨혈증이 발생한 환자군과 발생하지 않는 환자군 사이에 성별, 연령, BMI, 함께 사용한 약물, 동반 질환, 혈청 나트륨, 정맥혈 이산화탄소 농도, 혈청 크레아티닌, 혈청 알부민, 혈청 콜레스테롤 및 혈중요소질소 수치에서 의의 있는 차이는 관찰되지 않았으나, 혈청 염소 농도가 저칼륨혈증이 발생한 환자군에서 유의하게 낮았다 (98.6 ? 5.9 mmol/L vs. 105.4 ? 5.5 mmol/L). 저나트륨혈증이 발생한 11명 중 10명은 약제복용 중단 후 2주 이내에 모두 정상 농도로 호전되었으며, 저칼륨혈증이 발생한 8명 중 7명도 약제복용 중단 후 2주 이내에 전해질 불균형의 회복을 나타내었다. 결론: 신장이식 환자에서 cicletanine 투여와 관련하여 저나트륨혈증 및 저칼륨혈증이 발생할 수 있다. 저칼륨혈증에 비해 저나트륨혈증의 빈도가 높으며, 약물 복용 기간이 긴 경우 저나트륨혈증의 빈도가 증가한다. 저나트륨혈증과 저칼륨혈증 모두 약제의 복용을 중단하면 쉽게 회복하였다.