한국인에서 선택적인 COX-2 억제제인 Nimesulide 100 mg 제제의 약동학적 특성에 대한 연구

Abstract

연구배경: Nimesulide는 선택적인 COX-2 억제제로서 기본의 비선택성 COX 억제제인 비스테로이드성 항염증약(NSAIDs)보다 비교적 소화기 장애가 약한 약물이다. 이 약물에 대한 약동학적 특성에서 서양인에서는 100 mg nimesulide을 경구투여하였을 때 약동학적지표 중에 최고혈중농도(Cmax)는 2.86~6.50 mg/L였으며, 최고농도 도달시간(Tmax)은 1.22~2.75 h와 배설반감기(t1/2β)는 1.80~4.73 h이었다. 그러므로 한국인에서의 약동학적 특성에 대한 보고가 없으므로 본 연구는 한국인에서의 nimesulide의 약동학적 특성을 연구하고 서양인에서의 특성과 비교하였다. 연구목적: Nimesulide에 대한 한국인을 대상으로 약동학적 특성과 서양인의 특성과 비교하여 한국인의 용량-용법에 대한 타당성을 고찰하였다. 연구방법: 정상 한국인 총 28명의 피험자에서 nimesulide 100 mg을 경구투여하였고 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24 h의 총 12시점에서 혈액을 채취하여, 혈 중 nimesulide의 농도를 검증된 HPLC/UV로 정량하여 혈중농도-시간 곡선을 얻었다. 이것을 기준으로 하여 AUC24h AUC∞, Cmax, Tmax, t1/2β, ke, MRT를 구하였다. 또한 한국인의 nimesulide 약동학적 지표를 발표된 서양인의 것과 비교하였다. 연구결과: 한국인 28명에서 구한 약동학적 지표는 AUC24h=106.26 μg-h/mL, AUC∞=113.00 μg-h/mL, Cmax=12.06 μg/mL, Tmax=3.19 h, t1/2β=4.51 h, ke=0.154 h-1이었다. 이 수치들은 건강한 백인을 대상으로 한 연구결과와 비교하였을 때, AUC∞=14.65 μg-h/mL (약 14.7%), Cmax=3.42 μg/mL (약 28%) 이였고, Tmax와 t1/2β는 각각 1.76 h와 1.8 h로 차이가 많았다. 결론: 정상 한국인에서의 nimesulide의 기본적인 약동학적 특징들은 백인의 것들과는 크게 차이가 나타났으므로 기존의 nimesulide의 용량-용법에 대한 한국인에서의 적합성에 대한 재고가 필요할 것으로 사료되었다.

■ 중심 단어: 한국인, COX-2 억제제, Nimesulide, HPLC/UV, 약동학적 특성