Host factor HLA to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma associated withhepatitis B virus in Korea

Abstract

배경-인체 백혈구 항원(human leukocyte antigen: HLA) 중 특정 대립유전자는 B 형 간염의 만성화와 관련 있으며(HLA-DR7), B 형 간염의 만성화는 간경변 또는 간세포암의 원인 인자이다. 하지만 한국인에서의 인체 백혈구 항원 대립유전자 및 인체 백혈구 항원 일배체형(haplotype)과 B 형 간염이 만성화되어 나타난 간경변 또는 간세포암과의 연관성에 대한 연구는 보고되지 않았다. 목적-B 형 간염 감염력이 있는 642 명 한국인을 대상으로 인체 백혈구 항원 대립유전자 및 인체 백혈구 항원 일배체형과의 연관성에 대해 조사하였다. 방법-대상군 642 명을 B 형 간염 감염 후에 자발적으로 회복된 그룹과, B 형 간염이 만성화되어 간경변 또는 간세포암으로 진행된 환자 각 그룹으로 나누어, 인체 백혈구 항원 대립 유전자와 인체 백혈구 항원 일배체형과의 연관성을 통계적으로 비교 분석하였다. 결과-B 형 간염 감염후에 자발적 회복을 보인 그룹에 비해, B 형 간염이 만성화 되어 간경변으로 진행된 환자에 있어서 인체 백혈구 항원 단일 대립유전자 HLA-DR7 은 3 배(P＜0.0001, relative risk=3.82), 2 좌 표현형 일배체형인 HLAB44DR7 은 6 배(P＜0.0001, relative risk=6.06), 3 좌 표현형 일배체형인 HLAA33B44DR7 은 7 배(P＜0.0001, relative risk=7.58)의 높은 상대적 위험도를 보였으며, B 형간염이 만성화되어 간세포암으로 진행된 환자에 있어서는 인체 백혈구 항원 단일 대립유전자 HLA-DR7 은 4 배(P＜0.0001, relative risk=4.07), 2 좌 표현형 일배체 형인 HLA-B44DR7 은 9 배(P＜0.0001, relative risk=9.07), 3 좌 표현형 일배체형인 HLA-A33B44DR7 은 10 배(P＜0.0001, relative risk=10.21)의 높은 상대적 위험도를 보였다. 결론-인체 백혈구 항원 일배체형 중 3 좌 표현형인 HLA-A33B44DR7 이 B 형 간염이 만성화되어 간경변 또는 간세포암으로 진행된 환자와 각각 7 배 및 10 배의 가장 높은 위험도을 보여, 향후 만성 B 형 간염에 의해 간경변 또는 간세포암으로 진행된 환자의 면역학적 치료나, 유전자적 조작 치료의 목표 대상으로 이용 가능 할 것으로 보인다.; HLA DR13 has a beneficial effect on the spontaneous clearance of hepatitis B virus (HBV) after an infection in a host as previously reported. By contrast, as in another study, HLA DR7 showed an antagonistic role in resistance to the chronic persistence of the HBV infection. In no study does a strong association appear between HLA haplotype and the progression of HBV hepatitis to liver cirrhosis with the often eventual result of hepatocellular carcinoma (HCC) in certain individuals. Here, we investigated the HLA allele and haplotype of 642 chronic hepatitis B patients. The subjects were divided into five categories, spontaneous HBV clearance, Chronic HBV carriers, Chronic HBV hepatitis, Liver cirrhosis, and HCC. We demonstrated an entirely novel situation where one HLA three-locus haplotype, HLA A33B44DR7, has a 5.34-fold higher risk of inducing the chronicity of HBV infection, a 7.58-fold higher risk of liver cirrhosis and a 10.218-fold higher risk in an occurrence of HCC compared to a control group of the self-limited outcome in HBV clearance after infection. We concluded that one of the host immunogenetic markers, HLA haplotype on chromosome 6, could predispose the progression of chronic HBV hepatitis not only to liver cirrhosis but also to HCC.