간암에서의 FoxO3a 발현과 임상 및 병리학적 예후 인자와의 연관성 연구

Abstract

Forkhead box (Fox) 단백은 ‘wingled-helix'로 불리는 DNA binding domain이 공통적으로 존재하는 전사조절인자이다. FoxO3a는 Fox 전사조절인자 중 주요 구성원으로 넓은 범위의 생물학적 과정에 중요한 역할을 하며, 세포주기 억제, DNA 복구와 세포소멸과 같은 종양 억제인자로 알려져 있다. 하지만 최근 다양한 암 종류에서 여러 기전을 통하여 FoxO3a가 암의 발생과 진행을 촉진시킨다는 연구 결과들이 밝혀지고 있다. 본 연구에서는 포르말린으로 고정하고 파라핀에 포매한 간암과 정상 조직을 이용하여 tissue microarray를 제작한 후, 면역조직화학염색을 통해 FoxO3a의 발현 정도를 임상병리학적 특성들과 비교 분석하였다. 또한 FoxO3a에 특이적으로 작용하는 siRNA를 HepG2 간암 세포주에 형질주입한 후 MTT assay 와 wound healing assay 를 통해 세포 증식과 이주에 미치는 영향을 분석하였다. 연구 결과, FoxO3a는 정상 조직에 비해 간암에서 세포 핵 과발현을 보였으며, 이는 또한 높은 조직학적 등급 (p < 0.001), 높은 AJCC 병기 (p = 0.013), 작은 혈관 침범 (p = 0.002)과 같은 간암의 침습적 표현형과 의미있게 연관성을 보였고, 간암 환자의 예후 분석에서 재발 (p = 0.001) 과 의미있는 연관성을 보였다. 그리고 MTT assay 와 wound healing assay에서 siRNA에 의해 FoxO3a의 발현이 억제된 간세포는 대조군과 비교하여 세포 증식능력과 이주능력이 저하된 결과를 보였다. 따라서, FoxO3a는 간암 세포에서 종양촉진 유전자로서 기능을 하여 간암의 발생과 진행에 기여한다고 볼 수 있다. FoxO3a는 간암 환자의 예후 예측은 물론, 새로운 표적 치료제 개발에도 이용될 수 있으며, 이를 위해 정확한 분자 생리학적 기전과 간암의 발생과 진행, 치료 저항성과 재발 등에 미치는 의미와 역할을 밝히기 위해 추후 지속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.