백서 모델을 이용한 정관절제술 후 유착방지제 사용의 효과

Abstract

Introduction: Vasectomy is the most effective and very common contraceptive surgery with a high success rate of 98%. However, there are cases of chronic scrotal pain after vasectomy, which is diagnosed post-vasectomy pain syndrome (PVPS). Post-vasectomy pain syndrome has been reported to occur in about 15% of patients after vasectomy.Direct damage to the vas deferens, inflammation, compression of nerves through fibrotic adhesions, and congestion of the epididymis are known to cause PVPS. However, there are no studies to prevent PVPS. Among the factors that can induce PVPS, fibrosis and adhesion can be controlled during vasectomy using anti-adhesive agents. The purpose of this study was to evaluate whether the application of anti-adhesion agents after vasectomy can reduce the degree of adhesion and fibrosis in the rat model.

Materials and methods: In the study, 11 Sprague-Dawley rats (22 vas deferens) of each group were used. In the experimental group, the surgery was terminated after application of the anti-adhesion agent (applied 1 to 2 cc of each vasectomy site), but not in the control group. After 14 days of vasectomy, the scrotum of all animals was dissected to evaluate the degree of gross adhesion at the vasectomy site. In addition, histological examination of surrounding tissues including the vas deferens and spermatic cord was performed.

Results: Grossly, severe adhesion was observed in the control group and normal anatomy could not be dissected in some cases in control group. Histological examination also showed significant adhesion and more inflammatory cell counts in the control group compared to the experimental group. In addition, it was also confirmed that the muscular structural destruction in the experimental group is less than the control group.

Conclusions: Preclinical rationale for the effect of anti-adhesive agent application during vasectomy for the prevention of PVPS is presented. The clinical results are expected that using anti-adhesive agent after vasectomy may reduce the incidence of PVPS. |정관절제술은 정자가 사정을 통해 배출되지 않게 정관을 절제하는 피임 수술로 98%의 높은 피임 성공률을 보이는 가장 효과적이고 매우 흔하게 이루어지는 수술이다. 그러나, 정관절제술 이후 만성적인 음낭 통증을 호소하는 경우가 있는데 이를 정관절제술 후 통증 증후군이라고 한다. 정관절제7술 후 통증 증후군은 정관절제술 후 지속적이거나 간헐적인 음낭 통증이 3개월 이상 지속되는 경우 진단을 할 수 있는 대표적인 정관절제술의 후기 합병증이다. 이 정관절제술 후 통증 증후군은 정관절제술 후 약 15%의 환자에서 발생한다고 보고되었다.

아직까지 정관절제술 후 통증 증후군의 명확한 병인이나 기전이 밝혀져 있지는 않다. 그러나 정관절제술 후 통증 증후군 환자에서는 유사한 조직학적 특징을 확인할 수 있는데, 기저막이 두꺼워져 있고, 정삭의 변성, 간질의 섬유화, 유착 등이 있다. 이러한 잠재적인 기전들이 독립적 혹은 복합적으로 작용하여 궁극적으로 정관절제술 후 고환 또는 부고환 통증을 유발할 수 있을 것이다. 그러나 아직 정관절제술 후 통증 증후군을 예방하기 위한 시도는 이루어져 있지 않다. 정관절제술 후 통증 증후군을 유발할 수 있는 요인들 중 정관절제술 시 의료진이 조절할 수 있는 인자는 유착, 섬유화의 발생이다. 그러나, 아직까지 정관절제술 시 유착방지제의 도포에 대한 효용성은 이루어져 있지 않고, 그보다 동물 모델을 이용한 조직학적 변화에 대한 연구도 전혀 이루어져 있지 않다. 이에 본 연구에서는 백서 모델에서 정관절제술 후 유착방지제 도포가 절제술 부위의 정관과 주변 조직과의 유착, 협착 정도를 평가해 보고자 하였다.

실험 모델은 실험군 대조군 각 11마리 (22개의 정관)의 Sprague-Dawley 백서를 사용하였다. 실험동물에는 정관절제술 유착방지제 (각 정관절제술 부위 1~2 cc씩 도포)를 도포하고, 대조군에서는 도포하지 않은 채 수술을 종결하였다. 수술 14일 후 모든 동물의 음낭을 절개하여 정관절제술 시행 부위의 육안적 유착정도를 평가하였고, 정관, 정삭을 포함한 주변 조직의 조직학적 검사를 시행하였다.

육안적으로 유착정도는 실험군에서는 grade 0은 16개, grade 1은 4개 그리고, grade 2는 2개로 확인되었다. 대조군에서는 grade 4가 6개, grade 3가 4개, grade 2가 8개, grade 1이 4개로 확인되었다 (p<0.001). 염증 정도는 실험군에서는 22개의 검체 중 4개는 no inflammation, 8개는 minimal, 10개는 mild로분류되었으며, 대조군에서는 6개 minimal, 4개 mild, 5개 moderate, 7개는 severe로 분류되었다 (p=0.001). 섬유화 반응은 실험군에서 grade 0은 8개, grade 1은 10개, grade 2는 4개로 분류되었고, 대조군에서는 grade 0이 4개, grade 1이 2개, grade 2가 4개, grade 3이 6개, grade 4가 6개로 확인되었다 (p=0.001). 실험군의 90.91%에서 정상적인 근육층 구조를 관찰할 수 있었으며, 대조군에서는 36.36%에서 정상 구조를 확인할 수 있었다 (p<0.001).

이상의 결과로 본 연구에서 정관절제술 시 유착방지제의 도포는 정관 주위 조직의 섬유화, 유착을 방지할 수 있었음을 확인하였으며 나아가 구조적 변이가 적음 또한 확인하였다. 정관절제술 후 통증 증후군의 원인으로 판단되는 유착, 섬유화를 방지하여 정관절제술 후 통증 증후군의 발생 확률을 줄일 수 있을 것으로 예상하며, 나아가 정관절제술 후 통증 증후군의 방지를 위한 정관절제술 시의 유착방지의 효과에 대한 전임상 이론적 근거를 제시하였다.; Introduction: Vasectomy is the most effective and very common contraceptive surgery with a high success rate of 98%. However, there are cases of chronic scrotal pain after vasectomy, which is diagnosed post-vasectomy pain syndrome (PVPS). Post-vasectomy pain syndrome has been reported to occur in about 15% of patients after vasectomy.Direct damage to the vas deferens, inflammation, compression of nerves through fibrotic adhesions, and congestion of the epididymis are known to cause PVPS. However, there are no studies to prevent PVPS. Among the factors that can induce PVPS, fibrosis and adhesion can be controlled during vasectomy using anti-adhesive agents. The purpose of this study was to evaluate whether the application of anti-adhesion agents after vasectomy can reduce the degree of adhesion and fibrosis in the rat model.

Materials and methods: In the study, 11 Sprague-Dawley rats (22 vas deferens) of each group were used. In the experimental group, the surgery was terminated after application of the anti-adhesion agent (applied 1 to 2 cc of each vasectomy site), but not in the control group. After 14 days of vasectomy, the scrotum of all animals was dissected to evaluate the degree of gross adhesion at the vasectomy site. In addition, histological examination of surrounding tissues including the vas deferens and spermatic cord was performed.

Results: Grossly, severe adhesion was observed in the control group and normal anatomy could not be dissected in some cases in control group. Histological examination also showed significant adhesion and more inflammatory cell counts in the control group compared to the experimental group. In addition, it was also confirmed that the muscular structural destruction in the experimental group is less than the control group.

Conclusions: Preclinical rationale for the effect of anti-adhesive agent application during vasectomy for the prevention of PVPS is presented. The clinical results are expected that using anti-adhesive agent after vasectomy may reduce the incidence of PVPS.