RAS에 의해 백혈병 유발을 촉진하는 HOX-down stream 유전자 규명

Abstract

RAS 단백질은 환경에서 세포로 정보를 전달하는 중요한 신호 단백질이다. 그러나, RAS 돌연변이는 다양한 암의 발병과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 악성 종양을 연구 할 때 RAS와 collaboration 하는 파트너를 찾는 실험은 암의 발생 메커니즘을 밝혀 줄 것이다. 백혈병의 경우 RAS 돌연변이와 동반되는 염색체 이상들이 간헐적으로 알려져 왔으나, 어떠한 유전자들이 RAS 돌연변이와 백혈병 유발과정에서 상승작용을 일으키는지에 관한 조직적인 연구는 수행된 바 없기 때문에, 본 연구에서는 proto-oncogene library를 이용하여 oncogenic RAS와 상승작용을 일으키는 백혈병유발 유전자조합의 검색을 주 내용으로 한 선행연구를 수행해 왔다. Oncogenic RAS와 HOX family 유전자의 leukemogenesis 과정에서의 강한 collaboration 현상을 확인하였다. 후속 연구로써 본 연구에서는 HOX family 유전자들이 RAS와 leukemogenesis collaboration 과정에서 어떠한 역할을 수행하는지를 분자생물학적으로 규명하고, 전사인자로서의 HOX 유전자들의 Down-stream target gene을 검색하여 그 역할을 규명하기 위한 실험을 수행하였다. 그 결과 백혈병 유발과 지속에 관여하는 HOX 전사인자의 target 유전자 3가지를 발굴하였으며, 이들의 앞으로의 연구를 통한 규명을 통하여, 백혈병 유발기전에 관한 보다 진전된 이해가 가능할 것이며, 또한 백혈병 치료를 위한 새로운 target molecule의 발굴에 기여할 수 있을 것이다.