Intra-articular treatment of Fas-Binding Peptide reduces inflammation in rheumatoid arthritis

Abstract

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune and chronic inflammatory disease characterized by hyperactivation of synovial cells and proliferation of the synovial membrane. Activated synovial cells express Fas (CD95), and successful binding of the FasL expressed in macrophages to Fas induces inflammatory cytokines, resulting in cartilage and bone destruction. One of the important cytokines, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) secreted from macrophages plays a central role in the development of RA. Thus, systemic control of Fas-FasL-mediated inflammation may reduce expression of TNF-α and control progression of RA. To address Fas-mediated inflammation, we evaluated the anti-inflammatory effects of Fas-binding-peptide (FBP), which interferes Fas-signaling in a collagen antibody-induced arthritis (CAIA) mouse model. Our results indicated that blocking Fas-FasL signaling by FBP inhibited apoptosis of synovial cells and reduced inflammation via a reduction in TNF-α and IL-6 in synovial cells. Thus, intra-articular delivery of FBP reduces inflammation and apoptosis in rheumatoid arthritis and is a potential therapeutic target.|류마티스 관절염(RA)은 활막 세포의 과활성화 및 활막의 증식을 특징으로 하는 자가면역 및 만성 염증성 질환입니다. 활성화된 활막 세포는 Fas(CD95)를 발현하고, 대식세포에서 발현된 Fas와 FasL에 성공적으로 결합하면 염증성 사이토카인이 유도되어 연골과 뼈가 파괴됩니다. 중요한 사이토카인 중 하나인 대식세포에서 분비되는 종양 괴사 인자-알파(TNF-α)는 RA 발병에 중심 역할을 합니다. 따라서 Fas-FasL 매개 염증의 전신 조절은 TNF-α의 발현을 감소시키고 RA의 진행을 조절할 수 있습니다. Fas 매개 염증을 해결하기 위해 우리는 콜라겐 항체 유도 관절염(CAIA) 마우스 모델에서 Fas 신호 전달을 방해하는 Fas 결합 펩타이드(FBP)의 항염증 효과를 평가했습니다. Fas 수용체에 붙는 Fas 결합 펩타이드(FBP)를 관절내 주사하여 류마티스 관절염모델에서 치료효과를 입증하였습니다. 우리의 결과는 FBP에 의한 Fas-FasL 신호 전달을 차단하면 활액 세포의 세포 사멸을 억제하고 활액 세포에서 TNF-α 및 IL-6의 감소를 통해 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. Fas 관련 비세포사명경로와 세포사멸경로를 효과적으로 억제하여 류마티스 관절염에서 염증과 세포사멸을 방지하는 두가지 효과를 확인했습니다. 따라서 FBP의 관절 내 전달은 류마티스 관절염에서 염증과 세포 사멸을 감소시키고 잠재적인 치료 표적이 됩니다.