Targeted Therapy in Korean Patients with Rheumatoid Arthritis

Abstract

Objectives: To identify factors for selecting Janus kinase inhibitor (JAKi) among targeted therapies in patients with rheumatoid arthritis (RA) and risk of infection, especially tuberculosis (TB) and herpes zoster (HZ) in RA patients treated with targeted therapy.

Methods: We used data from the prospective cohorts of RA patients who started targeted therapy in Hanyang University Hospital for Rheumatic Diseases. Demographic and clinical information of patients were collected at the enrollment, and followed up every 6 months. Various statistical methods were used for each analysis. Though the enrollment period and whether study population were naïve to targeted therapy were different for each studies, all of them were based on those cohort data and focused on differences between groups according to type of targeted therapy: tumor necrosis factor (TNF) inhibitor, non-TNF inhibitor and JAKi.

Results: We found that age, pulmonary comorbidities, previous history of taking tacrolimus, and physician’s global assessment were factors influencing the selection of JAKis for RA patients rather than biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs). All of the study population initiating targeted therapy underwent LTBI screening, and only one patient receiving TNF inhibitor with negativity for interferon gamma release assay (IGRA) developed active TB. In terms of HZ, JAKi use did not increase the risk of HZ after adjusting for other factors. Three or more previous targeted therapies and high disease activity were risk factors for HZ development.

Conclusions: Through this study, we could identify factors influencing the selection of targeted therapy in RA patients. In addition, RA patients treated with targeted therapy were relatively well-tolerated with risk of infection; TB and HZ. There was no significant difference in the risk of TB and HZ between JAKi and bDMARD users. The findings from this study will be valuable information when considering targeted therapy for RA patients in Korea in real-world clinical practice. |목적: 이 연구는 류마티스관절염 환자들이 표적치료제 중 JAK 억제제를 선택하는 요인을 규명하고, 표적치료를 받는 류마티스관절염 환자에서의 감염 위험성, 특히 결핵과 대상포진 위험을 분석하고자 하였다.

방법: 본 연구는 한양대학교 류마티스병원에서 표적치료제를 시작하는 류마티스관절염 환자들의 전향적 코호트 자료를 이용하였다. 코호트에 등록된 환자들은 6 개월마다 추적관찰하여 인구학적 및 임상적 정보를 수집하였다. 각 분석에는 다양한 통계 기법이 활용되었다. 대상 환자의 등록기간이나, 표적치료제를 처음 사용하는지 여부는 각 연구마다 차이가 있었지만, 공통적으로 TNF 억제제, Non-TNF 억제제, JAK 억제제 간의 차이에 초점을 두었다.

결과: 분석 결과 류마티스관절염 환자에서 생물학적제제보다 JAK 억제제를 선택하는 데에 영향을 미치는 요인은 연령, 만성폐질환, tacrolimus 복용력, 의사의 종합평가에 따른 질병활성도였다. 결핵 위험도 연구에 포함된 모든 환자들은 잠복결핵 스크리닝 검사를 시행하였으며, TNF 억제제를 사용하고 있으며 IGRA 검사에서 음성으로 확인된 한 명의 환자에서만 활동성 결핵이 발생하였다. 대상포진의 경우, 다른 교란요인을 보정한 이후에는 JAK 억제제 사용에 의한 대상포진 위험의 유의한 증가는 없었다. 대상포진 발생의 위험요인으로는 3 개 이상의 표적치료제 사용력, 높은 질병활성도가 유의한 결과를 보였다.

결론: 본 연구를 통해 류마티스관절염 환자들의 표적치료제 선택에 영향을 미치는 요인들을 규명할 수 있었다. 또한, 표적치료제를 사용하는 류마티스관절염 환자들이 감염의 위험에 비교적 잘 견디는 것을 확인하였다. JAK 억제제와 생물학적제제 사용자 간에 결핵, 대상포진 위험에는 유의한 차이는 없었다. 본 연구 결과는 실제 임상에서 류마티스관절염 환자의 표적치료를 고려할 때에 가치 있는 정보가 될 것이다