Effect of ALDH dry yeasts on alcohol pharmacokinetic profile in rat

Abstract

배경: 최근 사회적 압박(스트레스)이 증가하면서 사람들의 알코올 소비도 증가하였다. 급성 또는 만성적인 알코올 섭취는 간 질환을 유발할 수 있다. 그러므로, 항알코올 약 물의 연구와 개발 또한 큰 이슈가 되었다. 알코올을 섭취한 후, 에탄올의 일부는 위 점막에서 알코올 탈수소효소의 작용에 따라 1 차 대사 과정을 거친다. 에탄올의 대부 분은 에탄올 대사의 주요 장소인 간에서 주로 대사된다. 간의 탈수소효소는 주로 알 코올 대사를 담당한다. 알코올은 먼저 알코올 탈수소효소(ADH)에 의해 대사되어 독 성 아세트알데히드를 생성하고, 아세트알데히드는 아세트알데하이드 탈수소효소 (ALDH)에 의해 무독성 아세트산으로 대사된다. 알코올로 인한 간 질환과 간 독성은 독성 아세트알데히드와 관련이 있다. 방법: 예방시험에서는 실험용 쥐들에게 에탄올 투여 30 분 전에 ALDH 제제를 투여하 였고, 치료시험에서는 에탄올 경구 투여 1 시간 후 ALDH 제제를 투여하였으며, 투여 후 0h, 1h, 3h, 5h, 8h 에 측정하였다. 투여 시점에 따라 ALDH 시험 물질의 혈중 에 탄올 농도와 아세트알데히드 농도를 비교하였다. 결과:예방시험에서는 키슬립과 ALDH(1)-l 군 혈청알코올의 cmax 가 유의미하게 감소 했고, ALDH(1)과 ALDH(2) 약물군에서는 최대알코올농도에 도달하는 시간이 단축됐 다. 혈청 내 아세트알데히드의 약동학적 지수 auc 와 cmax 는 모델 그룹보다 약물 그 룹에서 낮았다. 치료 실험에서도 유사한 결론이 나왔다. 키슬립 그룹과 ALDH(1)-m 그룹의 알코올 농도 cmax 는 통계적으로 유의미하지 않았다. ALDH(1)-h 그룹의 혈 청 내 아세트알데히드의 auc 함량은 모델군에 비해 통계적으로 유의미한 감소를 보였 다. 티맥스에는 통계적으로 유의미한 차이가 없다. 결론: 키슬립과 ALDH 는 예방과 치료에서 혈청의 에탄올 농도를 감소시킬 수 있다. 그 중 예방 검사에서 키슬립과 ALDH(1)는 혈중 알코올 농도를 억제하는 효과가 있 다. 키슬립, ALDH(1) 및 ALDH(2)는 치료 테스트에서 혈중 알코올 농도를 억제하는 효과가 있다.|Background: In recent years, with the increase of social pressure, people's consumption of alcohol has also increased. Acute or chronic alcohol intake can cause liver disease. Therefore, the research and development of anti-alcohol drugs has also become a hot spot. After ingesting alcohol, part of the ethanol first undergoes first-pass metabolism under the action of alcohol dehydrogenase in the gastric mucosa. Most of the ethanol is mainly metabolized in the liver, which is the main place of ethanol metabolism. The dehydrogenase in the liver is mainly responsible for alcohol metabolism. Alcohol is first metabolized by alcohol dehydrogenase (ADH) to produce toxic acetaldehyde, and acetaldehyde is metabolized to non-toxic acetic acid by acetaldehyde dehydrogenase (ALDH). Alcohol-induced liver disease and liver toxicity are related to the resulting toxic acetaldehyde. Methods: In the prevention test, the experimental rats were administered the ALDH preparation 30 minutes before the administration of ethanol; in the treatment test, the rats were administered the ALDH preparation 1 hour after the oral administration of ethanol, and measured at 0hr, 1hr, 3hr, 5hr, and 8hr after the administration. The blood ethanol and acetaldehyde concentrations of the ALDH test substance were compared according to the time point of administration. Results：In the prevention test, the Cmax of serum alcohol in the KISLIP and ALDH-L groups was significantly reduced, and the time to reach the maximum alcohol concentration in the ALDH1 and ALDH2 drug groups was shortened. The pharmacokinetic indexes AUC and Cmax of acetaldehyde in serum were lower in the drug group than in the model group. In the treatment trial, we got similar conclusions. The alcohol concentration Cmax of the KISLIP group and the ALDH-M group was not statistically significant. The AUC content of acetaldehyde in the serum of the ALDH-H group had a statistically significant decrease compared with the model group. There is no statistically significant difference in Tmax. Conclusion: Both KISLIP and ALDH preparations can reduce the concentration of ethanol in serum in prevention and treatment. Among them, in the prevention test KISLIP and ALDH(1) have the effect of inhibiting blood alcohol concentration. KISLIP, ALDH(1) and ALDH(2) have the effect of inhibiting blood alcohol concentration in the treatment test.