A Complex Cortical Malformation Caused by a Mutation in the Tubulin-Encoding TUBB3 Gene

Abstract

Tubulinopathy commonly refers to complex congenital and non-progressive brain malformations caused by mutations in the tubulin genes. Among tubulin-encoding genes, TUBB3 has rarely been reported as a cause of complex cortical malformations. Herein, we report a case of tubulinopathy in a 21-month-old boy who presented with delayed development. He could not walk on his own and was not able to speak more than five words. Physical examination revealed right esotropia and hypotonia of the lower extremities. MRI showed dysmorphic brainstem and dysmorphic and hypertrophic basal ganglia. The right thalamus was relatively smaller than the left one. The cerebellum showed disorganization of the cerebellar folia. DNA sequencing revealed a missense mutation of the TUBB3 gene. 튜불린병증, 즉 튜불린 유전자의 변이는 복합 뇌피질 발달 기형의 원인으로 알려져 있다. 그중에서 TUBB3 유전자가 기형의 원인인 사례는 매우 드물어 이를 보고하고자 한다. 21개월 남아가 발달지연을 주소로 내원하였다. 환아는 혼자 걷지 못하였고 구사 가능한 단어가 5개이내였다. 신체검사상 우측 내사시와 양하지 근력저하가 관찰되었다. 뇌 자기공명영상에서 뇌간의 이형성, 기저핵의 이형성 및 과형성 소견이 보였고 우측 시상의 크기가 좌측보다 작았으며 붕괴된 소뇌이랑의 소견이 보였다. DNA 염기서열 분석 결과 TUBB3 유전자의 과오돌연변이가 확인되었다.