고혈압과 인지기능저하의 연관성에 대한 대뇌 백질 변성의 매개 효과

Abstract

서론 만성질환인 고혈압은 사망에 미치는 위험인자 중 가장 기여도가 높으며 (Mendis et al., 2011), 뇌졸중 환자의 가장 중요한 원인이라고 알려져 있다(Park et al., 2008). 또한 인지기능저하와의 연관성도 확인되었다 (Carmichael, 2010). 대뇌 백질 변성은 노인성 뇌 질환에서 90%~100% 관찰되며, 위험인자로는 연령, 고혈압, 당뇨 등이 있다. 또한 인지기능저하 및 걸음 속도의 변화와의 연관성을 확인하였다 ( Xiong, Yun Yun, and Vincent Mok., 2011). 본 연구는 일반 인구를 대상으로 고혈압, 대뇌 백질 변성, 인지기능저하의 연관성을 확인하고, 고혈압과 인지기능저하 사이에서의 백질 변성의 매개 효과에 대해 보고자 한다. 연구방법 한국인 유전체 역학조사 사업(Korea Genome and Epidemiology Study; KoGES )을 시행하고 있는 안산 코호트 대상자 2,235명을 대상으로 연구를 진행하였다. 고혈압은 JNC-7(The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressur)에서 정의한 수축기 혈압(Systolic Blood Pressure; SBP) 140 이상 또는 이완기 혈압(Diastolic Blood Pressure; DBP) 90 이상이거나 현재 고혈압 약물을 복용하고 있는 사람으로 정의하였다 (Aram V. Chobanian, 2003). 대뇌 백질 변성 체적은 기저 검사의 체적 값과 두 시점의 변화 값의 상위 75%를 기준으로 대뇌 백질 변성이 진행된 군과 그렇지 않은 군으로 나누어 정의하였다 (Al-Janabi, Omar M. et al., 2019). 인지능력저하는 각각의 항목의 감소율을 구한 후 상위 10%를 기준으로 인지기능 저하 그룹과 인지능력 정상 그룹으로 이분화 하였다 (J. Park et al., 1999). 통계 분석방법은 매개 분석의 전제조건에 따라 선형회귀분석을 이용하여 세 변수의 독립적인 영향을 확인하고, 로지스틱 회귀분석을 통해 상호작용효과를 확인하였다. 매개 효과 검증을 위해 로지스틱 회귀분석을 이용한 Baron & Kenny(1986)의 3단계를 시행하였다. 부분 매개 효과가 관찰된 인지기능 항목의 고혈압 그룹과 백질 변성 그룹의 베타 값과 표준 오차 값을 이용해 Sobel 검정을 시행하였다. 결과 본 연구에서는 기저 검사의 고혈압 그룹과 4년 동안의 인지기능저하 그룹과의 연관성 사이에 기저 검사의 백질 변성 체적 값에 대한 매개 분석의 마지막 3단계에서 독립 변수의 영향력이 P-value = 0.5333이 나와 통계적으로 유의하지는 않았으나 기준 값 0.05의 경계에 있는 결과로 부분매개효과의 가능성이 있음을 확인하였다. 또한 두 시점에 대한 변화 값으로 나눈 백질 변성 그룹에 대한 두 번째 매개 분석에서는 부분 매개 효과를 가진다는 결과를 도출하였다. 매개 효과를 보인 인지기능 항목은 실행 능력 중 STROOP-C에서 매개 효과를 관찰하였다. 또한 매개 효과 분석의 조건 성립의 확인을 위해 시행한 세 변수 간 독립적인 연관성 및 상호작용 분석에서는 통계적인 유의성은 확인할 수 없어, 매개 분석의 전제조건을 충족한다는 것을 확인하였다. 또한 부분 매개 효과를 보인 두 번째 매개 분석의 매개효과량 검정에서는 통계적으로 유의하지 않은 결과를 관찰했다. 결론 두 번째 매개 분석인 고혈압 그룹과 인지기능저하그룹 사이에서 두 시점의 변화 값을 이용한 백질 변성 그룹의 매개분석에서는 부분 매개 효과를 보였다. 이는 고혈압 조절 및 치료를 통해 백질 변성의 발생 및 진행을 저하시킴으로써 인지기능저하를 방지할 수 있다는 가능성을 제시할 수 있는 근거가 될 수 있다. |Objective: Hypertension(HTN), knowns as a chronic disease, is associated with cerebral white matter lesions(WMLs) and cognitive function(COG) in the cross-sectional and longitudinal relationships. WMLs are also, known to be associated with COG. The causal relationship between the three variables is less clear. Methods: A total of 2,223 participants from the Korea Genome and Epidemiology Study(KoGES) in Ansan Cohort was investigated. We excluded for those who to have neurological disorders, treated hypertension for 4-years, and recovery WMLs. All subjects underwent two times of 1.5 MRI scans in a 4-years period, measurement of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure(DBP), and COG tests. We also obtained WML volumes from a fluid-attenuated inversion recovery MRI(FLAIR) using LST in SPM12. Participants were further divided into normotensive(120≤SBP<140 or 80≤DBP<90 mmHg) and HTN(SBP>140 or DBP>90mmHg). WML groups were classified as mild to moderate WMLs and severe WMLs based on the top 25 percent. The COG test was the Neuropsychological test battery in KoGES. We had categorized two groups as normal and COG deficiency, the criteria based on the top 10 percent by each of the 15 tasks. The mediator effect was investigated of WMLs groups at first visit or WMLs increasing rate groups with HTN groups and COG deficiency groups as According to Baron & Kenny's method, using multivariate logistic regression models after adjustment for age, sex, diabetes, smoking status, education levels, and cardiovascular disease history. After that evaluated the indirect effect of the mediator using the Sobel test. Results WMLs increased groups presented the mediate effect of between HTN groups and STROOP-C groups. WMLs increased groups have a partially mediated effect. And then evaluated the indirect effect of the mediator using the Sobel test. But that’s not significant. Sobel’s z-value is 1.818. that’s a borderline value. And first visit’s WMLs groups showed not significant. Conclusion Our findings suggest that people with HTN may experience faster COG decline via severe WMLs. COG decline, furthermore, could be to suggest a possibility of prevented through close monitoring of HTN, which is a common chronic disease.