The Effects of Starting Point, Immunological Status, HIV RNA Levels of Initial Treatment on Clinical Course in HIV Infected Subjects: The Korea HIV/AIDS Cohort Study

Abstract

배경 적정 치료 시작 시점은 ‘HIV 감염인이 3년 이내에 AIDS 발생에 대한 위험이 30% 미만인 시점’을 환산하여 CD4가 350개, 바이러스 부하 결과가 55,000 copies/ml 초과일 때로 알려져 왔다. 최근에는 면역 상태와 관계없이 진단 즉시 치료를 시작하고, 노출 고 위험 군인 비 감염자에 대해 예방적 목적으로 항레트로바이러스 치료제를 투여한다. 이러한 진단 및 치료 관련 지침은 그동안 국외 연구 결과에 의존해왔고, 국내 진료 지침에는 여전히 CD4가 350개 미만인 때를 초 치료 시점으로 권장한다. 목적 국내 다기관 전향적 코호트 자료를 활용하여 국내 감염인의 질병 임상 경과에 긍정적인 최초 치료 시작 시점의 특성을 확인하고자 한다. 방법 진단 및 최초 치료 시작 시점 당시의 특성을 고려하여 치료 시기에 미치는 영향을 살펴보고, 다변량 분석의 차원 축소(다중대응분석)를 통한 범주 수준의 주요 성분을 도출한다. 해당 요인이 치료 후 단기 영향(32주 이내 바이러스 억제 상태 도달, 48주 이내 CD4 200개 이상 회복)과 장기 영향(마지막 검사에서의 바이러스 미검출 수준으로의 억제 및 마지막 검사 시점의 CD4 회복-절대적/상대적 회복-, 그리고 생존 위험에 미치는 영향을 확인한다. 결과 최초 치료 시작 시점을 결정하는 요인을 보정하였을 때, 치료를 경험하지 않은 군은 경험한 군에 비해 장기적 예후가 현저히 나빴고, 치료를 빨리 경험할수록 상대적 CD4 회복 실패에 대한 위험이 감소했다. 초기 면역상태가 좋은 경우에 절대적 CD4 회복에 대한 실패 위험이 유의하게 낮았고, 치료를 경험한 군의 80% 이상이 50 copies/ml 미만 수준으로 억제되었다. 치료 시작 시점의 요인을 활용한 축소된 차원은 단기 및 장기적 임상경과와 생존에 차이가 있었다. 결론 조기 진단을 놓쳐 면역상태가 나쁘더라도 즉시 치료를 시작하는 것은 장기적 임상 경과에 긍정적이다. 반면에 조기 진단을 받더라도 지연된 치료를 받는 경우 상대적 CD4 회복 및 생존에 대한 임상 경과에 부정적이다. 그렇지만, 치료를 늦게 라도 시작한 군은 치료를 전혀 경험하지 않은 군에 비해 장기적 임상 경과가 훨씬 더 좋았다.; Introduction It has been known that the appropriate starting porin of treatment was calculated as ‘the point at which the HIV-infected has a risk of developing AIDS less than 30% within 3 years’, and when the result of CD4 is 350 and viral load is more than 55,000 copies/ml. Recently, regardless of the immune status, treatment is started immediately after diagnosis, and antiretroviral therapy is administered for prophylactic purposes to non-infected patients at high risk of exposure. These treatment guidelines have been dependent on the results of foreign studies so far, and the domestic guidelines which is same of WHO guidelines still recommend the timing of initial treatment when their CD4 is below 350. Objectives Using data from a multi-center ambidirectional cohort in Korea, this study aims to identify the characteristics of the initial treatment start point that is positive for the clinical course of disease in domestically infected individuals. Methods Considering the characteristics at the time of diagnosis and initial treatment, the effect on treatment time is examined, and principal components are derived through dimension reduction of multivariate analysis. The corresponding factors are short-term effects after treatment (viral suppression within 32 weeks, recovery of more than 200 CD4 cells within 48 weeks), long-term effects (viral suppressed; undetectable level, recovery of CD4 count at the time of the last test absolute / relative recovery), and hazard of survival. Results When the factors determining the starting point of initial treatment were adjusted, the long-term clinical course was significantly worse in the treatment naïve group compared to the experienced group, and the earlier the treatment was experienced, the lower the failure risk of relative CD4 recovery. In the case of good initial immunity, the risk of failure for absolute CD4 recovery was significantly lower, and more than 80% of the treatment groups viral were suppressed to a level of less than 50 copies/ml. The combination of factors at the start of treatment had differences in short-term and long-term clinical progress and survival. Conclusion Even if an early diagnosis is missed and the immune status is bad, starting treatment immediately is positive for the long-term clinical course. On the other hand, even with early diagnosis, the short-term clinical course of relative CD4 recovery and survival is negative when delayed treatment was received. However, the group who started treatment late had a good long-term clinical course than the group who did not experience treatment at all.