산화-환원 조절 탄소-탄소 결합을 이용한 아자고리화합물의 합성법 연구

Abstract

Azacycles 알칼로이드는 천연물에서 많이 찾을 수 있는 화합물로서 하나 이상의 원자를 공유하며 질소를 포함하는 포화고리를 가지고 있는 구조이며, 주로 양서류의 피부나 식물의 뿌리에서 발견된다. Azacycle 구조를 포함하는 알칼로이드 유도체들은 여러 약물 활성과 생물학적 활성에 큰 잠재력을 가지고 있어서 많은 증상의 치료에 사용이 되고 있다. 본연구에서는 산화적 Mannich 고리화 반응과 산화적 Prins 고리화 반응을 이용하여 azacycles 핵심구조를 합성하기 위한 시도를 하였다. 먼저 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline에 여러 치환체를 합성한 후, allyllation과 olefin metathesis을 사용하여 전구물질을 합성하고 산화적 Mannich 고리화 반응을 통해 azaspirocycle을 합성하는 시도를 하고 알릴 아민 유도체를 사용하여 산화적 Prins 고리화 반응을 이용하여 benzoquinolizidine 핵심구조 합성을 시도하였다. Cbz-THIQ 유도체를 사용하여 환원을 시도하였을 때, 연속적인 환원이 일어나며 환원적 고리화 반응을 통해 benzoquinolizidine 핵심구조를 합성하는데 성공하였다. 이 방법은 기존에 문헌에 보고된 내용과 비교하면 촉매를 적게 사용하고 짧은 반응시간으로 좋은 수율과 높은 입체 선택성으로 수행되었다