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Mechanism for phosphatidic acid - induced Bcl-2 expression in HeLa cell

Title
Mechanism for phosphatidic acid - induced Bcl-2 expression in HeLa cell
Other Titles
HeLa세포에서 phosphatidic acid에 의해 유발되는 Bcl-2 발현증가 기전 연구
Author
최혜진
Alternative Author(s)
Choi, Hye-Jin
Advisor(s)
한중수
Issue Date
2007-02
Publisher
한양대학교
Degree
Master
Abstract
Phosphatidic acid (PA)는 PLD의 하부 산물로, 세포내 다양한 신호 전달과 protein kinase, phosphate등의signalning 을 조절하는 세포내 신호전달의 주요 이차 전령자이다. 본 연구에서 자궁경부암 세포(HeLa cells) 내에서 short-chain (dioctanoyl) PA 처리에 의한 Bcl-2발현이 어떤 기전에 의해 일어나는지 규명하고자 하였다. HeLa cells에 diC8PA를 처리하면 Bcl-2발현이 증가하는 것을 확인하였다. 그러나 어떻게 diC8PA가 Bcl-2발현을 조절하는 지는 아직 연구되어 있지 않다. Bcl-2발현에 diC8PA가 어떻게 관여하고 있는지 알아보기 위해 phospholipaseA₂ (PLA₂) 억제제인 mepacrine을 전처리 하여 diC8PA에 유도된 Bcl-2 발현이 억제되는 것을 확인하였고 PA phosphohydrolase (PAP) 억제제인 propranonol에 의해 Bcl-2 발현이 억제 되지 못함을 확인하였다. 이와 같은 결과는 PLA₂가 diC8PA에 의해 유도된 Bcl-2 발현에 중요한 인자임을 알 수 있고, diC8PA는 PLA₂를 경유하여 Bcl-2발현을 조절한다는 것을 암시한다. 본 실험에서 사용한 diC8PA는 arachidonic acid (AA) 를 포함하지 않기 때문에 PLA₂ 경유 AA활성화 경로를 거치지 않고 lysophosphatidic acid (LPA)만을 직접적으로 활성화시킬 것으로 사료된다. 이러한 가정을 확인하고자AA가 없는 PA인 1,2-Dipalmitoyl-sn-Glyceor-3-phosphate (DPPA)를 처리하여 Bcl-2발현이 증가하는 것을 보았고, LPA를 cells에 직접 처리하여 Bcl-2발현이 증가하는 것을 확인하였다. 이와 같은 결과는diC8PA에 의해 유도된 Bcl-2발현이 AA를 통해서가 아닌 LPA와 관련되어 있다는 것을 의미한다. LPA는 다양한 신호전달물질에 영향을 주지만 우리는 그 중에서도 MAPK cascade와 Bcl-2발현의 연관성을 알아보았다. diC8PA에 의해 유도된 Bcl-2발현과 ERK1/2 MAPK의 연관성을 확인하기 위해 MEK1/2 inhibitor인 PD98059를 전처리 하였다. 그 결과 diC8PA에 의한Bcl-2발현 증가와 ERK1/2 MAPK의 인산화가 PD98059 처리에 의해 모두 억제됨을 확인 하였다. 그리고 LPA처리에 의한 Bcl-2발현 증가와 ERK1/2 MAPK의 인산화 역시 PD98059 전 처리에 의해 모두 억제됨을 확인 하였다. 위 결과를 종합해 볼 때 diC8PA에 의해 유도된 Bcl-2 발현과 LPA-ERK1/2 MAPK pathway와 밀접한 연관성이 있을 것으로 사료된다. 본 연구에서 얻어진 결과의 중요성은 자궁경부암 세포에서 diC8PA에 의해 유도된 대표적인 항 사멸 인자인Bcl-2발현증가가 PLA₂ 와 LPA 를 통한 신호전달과 ERK1/2 MAPK의 인산화를 경유하여 조절됨을 규명한 것이다.
URI
https://repository.hanyang.ac.kr/handle/20.500.11754/150318http://hanyang.dcollection.net/common/orgView/200000405453
Appears in Collections:
GRADUATE SCHOOL[S](대학원) > DEPARTMENT OF BIOMEDICAL SCIENCES(의생명공학과) > Theses (Master)
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