사염화탄소와 에탄올로 간섬유화를 유발시킨 흰쥐에서 간문맥-체순환 단락과 간섬유화 정도와의 상관성

Abstract

만성적인 간손상은 간섬유화를 유발하며 이러한 변화가 장기적으로 진행되면 간경변증이 유발된다. 간 문맥-체순환 단락의 발견 및 정량화는 만성 간 질환 환자의 관리와 예후 측정에 중요한 지표가 될 수 있다. 저자들은 사염화탄소와 에탄올로 간섬유화를 유발한 흰쥐에서 Tl-201 간 스캔을 통하여 측정한 간문맥-체순환 단락과 간섬유화 정도와의 연관성을 밝히고자 본 연구를 시행하였다. 실험동물은 Spargue-Dawley계 흰쥐 5-6주령 수컷을 대상으로 corn oil 투여군을 대조군으로 하였고 사염화탄소 투여 기간에 따라 각 군에 12마리씩 4주 투여군, 6주 투여군, 8주 투여군, 10주 투여군, 12주 투여군으로 분류하였다. 시험군은 10% 알코올을 자유 섭취하게 하고 1주 후에 사염화탄소를 1 ml/kg/day으로 단 회 피하 투여하고 투여 1주 후부터 체중 kg당 0.4 ml 용량으로 주 2회씩 11주 연속 투여하여 간섬유화를 유발시켰다. 각 군에서 Tl-201 간 스캔을 시행하여 간문맥-체순환 단락을 측정하고 간 조직내의 4-hydroxyproline 양의 측정과 조직병리학적 현미경 소견으로 간섬유화 정도를 확인하였다. 간기능 수치인 AST, AST는 사염화탄소 투여 기간에 비례하여 유의하게(p<0.01) 증가하였으나 알부민, 글로부린, ALP는 유의한 변화가 없었다. 사염화탄소 투여 기간이 증가함에 따라 간 조직검사 상에서 4-hydroxyproline이 비례적으로 증가하였으며 현미경 소견에서도 4주에서 12주군으로 투여 기간이 증가할수록 섬유화의 소견이 뚜렷해졌다. 심장-간 비율(heart/liver ratio)을 이용한 단락지수(shunt index)는 대조군에서는 0.19±0.01였으나 사염화탄소 투여 4주째는 0.33±0.08로 증가하였고, 6주째는 0.31±0.09로 약간 감소하였다가 8주째는 0.38±0.06로 다시 증가하기 시작하여 10주째는 0.41±0.05으로 증가하고 12주째는 0.463±0.21으로 투여기간에 비례하여 통계학적으로 유의하게(p<0.01) 증가하였다. 결론적으로 사염화탄소 투여 기간에 따라 심장-간 단락계수의 변화는 통계학적으로 유의하게 증가하였고 간 조직검사를 통해 병리학적 변화와도 높은 상관성을 보였다. 따라서 Tl-201 간 스캔이 만성 간질환 환자의 간섬유화 정도를 측정할 수 있는 신뢰성 높은 비침습적 진단 방법이 될 수 있을 것으로 생각된다.; Background: Liver fibrosis results from chronic damage to the liver, and advanced liverfibrosis results in cirrhosis. The measure of porto-systemic shunt plays a significantrole in the management of the patients with liver cirrhosis. So we have evaluated therelationship between the shunt index of thallium-201 per-rectal scintigraphy and liverfibrosis in CCl4 and ethanol-induced cirrhotic rats. Methods: Cirrhosis in rats was induced by subcutaneous injection of CCl4 in olive oilwith chronic alcohol feeding. One ml/kg of 10% CCl4 was injected in the first week and0.4 ml/kg of CCl4 was injected twice a week in week 4, 6, 8, 10, and 12 (n=12). Weevaluated the amount of porto-systemic shunt by thallium-201 per-rectal scintigraphyand the grade of fibrosis by liver biopsy. Results: According to the results of liver biopsy, in CCl4 and ethanol induced cirrhoticrats, liver fibrosis progressed from grade 0 to grade 4 and 4-hydroxyproline contentincreased gradually. In proportion to the duration of CCl4 injection, heart/liver ratio wassignificantly increased. Conclusion: The shunt index of thallium-201 per-rectal scintigraphy increased inproportion to the period of CCl4 injection and was significantly correlated with liverfibrosis. Thallium-201 per-rectal scintigraphy may be a reliable and noninvasivediagnostic method for the evaluation of liver fibrosis in patients with chronic liverdiseases.