급성 위병변 모델에서 Ghrelin의 변화 및 DA-9601의 Ghrelin에 대한 영향

Abstract

목적 그렐린(ghrelin)은 위산분비 및 위운동에 영향을 주고 위점막 보호작용이 있는 것으로 보고되고 있다. DA-9601은 위염치료 효과가 있는 것으로 알려진 약제로 본 연구에서는 급성 위병변 모델의 쥐에서 그렐린 변화를 관찰하고 또 DA-9601을 투여한후 정량분석을 통해 그렐린에 대한 DA-9601의 영향을 조사하였다. 방법 실험쥐(SD rats) 140마리를 혈액채취용 20마리와 위점막채취용 120마리로 나누고 혈액채취용 20마리는 10마리씩 각각 에탄올(ethanol)에 의해 유발된 위궤양군과 인도메타신(indomethacin)에 유발된 위궤양군으로 구분하였고 각군은 5마리씩 구분하였다. DA-9601과 위약을 투여하고 미리 정해진대로 에탄올과 인도메타신을 투여하여 실험을 시작하였다. 혈액 채취는 실험시작 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6시간에 했다. 위점막 채취를 위해 에탄올 투여군과 인도메타신 투여군을 각각 60마리씩 나누고 다시 각 군은 30마리씩 DA-9601 투여군과 대조군으로 나누었다. 위점막 채취는 실험시작 후 0, 1, 2, 4, 6 시간에 각 군에서 5마리씩 시행하였다. 효소면역측정법(ELISA, enzyme linked immunosorbent assay)을 이용하여 혈장내 그렐린을 정량 계측하고 실시간 중합효소연쇄반응(real time polymerase chain reaction, RT-PCR)을 이용하여 위점막내 그렐린 mRNA를 계측하였다. 결과 에탄올로 유도된 급성위궤양모델에서 DA-9601 투여군은 에탄올투여 후 30분 뒤에 대조군과 비교하여 유의하게 혈중 그렐린이 증가되었고 인도메타신으로 유도된 급성위궤양모델에서 DA-9601 투여군은 인도메타신투여 후 30분에서 2시간까지 대조군과 비교하여 유의하게 혈중 그렐린이 증가되었다. 에탄올로 유도된 급성위궤양모델에서 DA-9601 투여군의 위점막 그렐린 mRNA는 에탄올 투여직후에 대조군과 비교하여 유의하게 증가되었고 인도메타신으로 유도된 급성위궤양모델에서 DA-9601 투여군의 위점막 그렐린 mRNA는 인도메타신 투여 직후에서 2시간까지 대조군과 비교하여 유의하게 위점막 그렐린이 증가되었다. 결론 동물 위궤양 모델에서 DA-9601 투여는 혈중 및 위점막 그렐린 양을 상승시키거나 상승을 강화시킨다.; Objective: Ghrelin is reported that it effects secretion of gastric acid, gastric motility, and protects the gastric mucosa. DA-9601 has gastritis treatment effects. In this study, we observed the changes of ghrelin in the rats which have acute gastritis and checked the DA-9601 effects on ghrelin through quantitative analysis after injection of DA-9601. Methods: 140 SD rats were divided in blood sample group (20), and gastric mucosa sample group (120). The blood sample group is divided into ethanol induced gastric ulcer group (10) and indomethacin induced gastric ulcer group (10) and then DA-9601 and gastritis medication was started with ethanol, indomethacin. Blood sample was achieved after 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 hours. The gastric mucosa group is divided into two groups of ethanol injected, and indomethacin injected. DA-9601 was injected to the halves of the groups. The other halves of the group wasn’t treated. The gastic mucosa sampling performed 0, 1, 2, 4, 6 hours after starting the experiment in 5 species amoung each group. The quantitative analaysis of serum ghrelin was performed by ELISA and gastric mucosal ghrelin mRNA by RT-PCR. Results: In ethanol induced acute gastric ulcer group, serum ghrelin of DA-9601 treatment group was elevated significantly 30 minutes after ethanol administration. In indomethacin induced acute gastric ulcer group, serum ghrelin of DA-9601 treatment group was elevated significantly from 30 minutes to 2 hours after indomethacin administration. In ethanol induced gastric ulcer group, gastric mucosa ghrelin mRNA was increased significantly right after ethanol administration and in indomethacin induced gastric ulcer group, gastric mucosal ghrelin mRNA was increased significantly 0 to 2 hours after indomethacin administration. Conclusions: In animal gastric ulcer studies, DA-9601 increases ghrelin in gastric mucosa and serum and potentiates the increase. Key words: Ghrelin, DA-9601, gastric ulcer