34명의 정상 한국 성인에서 10mg Rabeprazole sodium 제제의 약동학적 특성에 대한 연구

Abstract

연구배경: 산성 소화기 질환은 전 세계적으로 높은 유병율을 갖고 있는 것으로 알려져 있다. 이의 치료를 위하여 많은 약제들이 나왔고, 그 중 양성자펌프 억제제(proton pump inhibitor)가 많은 연구를 통해 높은 치료 효과를 보이는 것으로 조사되었다. 라베프라졸은 양성자펌프 억제제 중 최근에 나온 약제로 인종간의 유전적 다양성으로 CYP2C19의 효소 활성화에 따라 대사 속도가 다르므로 이의 복용을 위해서는 대한민국 사람의 약동학적 특성을 알아야 할 필요가 있다. 연구목적: 라베프라졸의 대한민국 젊은 성인들의 약동학적 특성을 연구하고 다른 민족, 다른 인종과의 특성을 비교하여 약물의 복용법등에 차이를 갖아야 하는지에 대한 연구가 필요하다. 연구방법: 모든 대상자들은 한국인이었다. 총 36명의 지원자를 받았고, 약물 투약 직전과 투약 후 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 및 12 시간의 총 13시점에서 혈액을 채취하여, 혈중농도곡선하면적시간(AUCt), 최고혈중농도(Cmax), 최고혈중농도도달시간(Tmax) 및 배설반감기(T1/2)를 구하였다. 이 수치와 논문을 검색하여 조사한 논문의 결과 수치를 비교하였다. 연구결과: 연구 도중 감기약을 복용한 2명을 제외하였다. 약동학적 수치는 AUCt 529.9±230.2 ngh/ml (n=34), Cmax 277.2±121.1 ng/ml (n=34), Tmax 3.7±1.4 h (n=34) 및 T1/2 1.3±0.4 h (n=34)이었다. 이를 젊은 백인을 대상으로 한 결과와 비교하였을 때, AUCt 315±211 (-40%), Cmax 184±135 (-33%), Tmax 2.9±0.64 (-21%) 및 T1/2 0.73±0.16 (-43%)를 얻었다. 젊은 일본인을 대상으로 한 결과와의 비교는 AUCt 440±59 (-16%), Cmax 247±59 (-10%), Tmax 3.8±1.3 (+3%) 및 T1/2 0.85±0.09 (-34%) 이었다. 결론 : 대한민국 젊은 성인의 약동학적 특징들은 백인 및 일본인과 비교하였을 때 다르게 나왔다. 이는 역시 CYP2C19의 느린 대사군의 비율에 의해 차이가 나는 것으로 생각되며 따라서 복용 시 이에 대한 고려가 필요하다.; Background: Worldwide, acid peptic disease has a high pevalence rate. Many drugs are introduced for treatment of acid peptic disease and many studies reported that proton pump inhibitors may be more effective. Rabeprazole, a newer drug of proton pump inhibitors, is affected by CYP2C19 activity. So for administration of Rabeprazole, we should need to know the pharmacokinetic characteristics of Korean. Purpose: We should study the pharmacokinetic characteristics of rabeprazole for Korean young adult. and to compare it with the pharmacokinetic characteristics of other races. Method: All subjects are Korean. Healthy young adults of 36 subjects were enrolled and blood samples are collected just before oral administration and at the 13 points after oral administration - 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 and 12 hours - We measured AUCt, Cmax, Tmax and T1/2. We compared our measurement with the results of other articles searched by Pubmed. Result: We excluded 2 subjects to take a cold drug. pharmacokinetic results are AUCt 529.9±230.2ngh/ml (n=34), Cmax 277.2±121.1ng/ml (n=34), Tmax 3.7±1.4h (n=34), T1/2 1.3±0.4h (n=34). When compared Korean pharmacokinetic results with it of the young white, its results are AUCt 315±211 (-40%), Cmax 184±135 (-33%), Tmax 2.9±0.64 (-21%) and T1/2 0.73±0.16 (-43%). When compared Korean pharmacokinetic results with it of the young white, its results are AUCt 440±59 (-16%), Cmax 247±59 (-10%), Tmax 3.8±1.3 (+3%) and T1/2 0.85±0.09 (-34%). Conclusion: The metabolic rates of rabeprazole sodium in Korean are more slowly than the whites and Japanese. We think that this results are effect of CYP2C19 activity. So for administration of Rabeprazole, we should consider a pharmacokinetic characteristics of Korean.