저용량 시클로포스파미드 충격요법 후 발생하는 저나트륨혈증

Abstract

95% CI, 1.012 to 1.101). 결론: 저용량 시클로포스파미드 충격요법 후 저나트륨혈증의 발생빈도는 드물지 않으며, 연령 증가가 저나트륨혈증의 발생 위험의 독립적 예측인자로 생각된다.; 배경: 시클로포스파미드는 알킬화 약물로서 신장에서 바소프레신의 작용을 높이는 것으로 알려져 있다. 저용량의 시클로포스파미드 충격요법은 자가면역질환과 종양의 치료제로 널리 사용되고 있지만, 저용량 시클로포스파미드 충격요법 후 발생하는 저나트륨혈증의 예는 단지 몇 예만이 보고되어 있을 뿐이다. 본 연구는 저용량 시클로포스파미드 충격요법에 따른 저나트륨혈증의 빈도 및 위험인자를 알아보고자 하였다. 방법: 2005년 3월 1일부터 2008년 2월 29일까지 한양대학교병원에 입원하여 저용량 시클로포스파미드 충격요법으로 치료받은 루푸스신염 환자 42명과 비호지킨림프종 환자 42명을 조사하였고, 두 환자군 모두 시클로포스파미드 750 mg/m2을 투여 받았다. 대상은 기저 혈청 나트륨 농도가 135 mEq/L 이상이었던 경우로 하였고, 24시간 이내에 검사된 결과만을 후향적으로 조사하였다. 또한 두 환자군 모두에서 출혈성 방광염의 위험을 낮추기 위해 충격요법 전후로 각각 0.45% 생리식염수 1 L를 주입하였다. 결과: 저용량 시클로포스파미드 충격요법은 84명의 환자에서 모두 112예가 시행되었으며, 충격요법 후 혈청 나트륨 농도는 139.9 ± 3.5 mEq/L에서 137.9 ± 5.1 mEq/L로 유의하게 감소하였다(p < 0.01). 시클로포스파미드에 의한 저나트륨혈증의 발생은 84명 중 12명의 환자에서(14.3%), 112예의 충격요법 중 15예의 경우에서 발생하였고 (13.4%), 루프스 신염 환자(42명 중 2명)보다는 비호지킨림프종 환자(42명 중 10명)에서 발생율이 높았다(p <0.05). 저나트륨혈증이 발생한 경우 대부분(11명 환자에서 14번) 125 mEq/L 이상의 저나트륨혈증을 보였고, 비호지킨림프종 환자 1예에서만 123 mEq/L로 심한 저나트륨혈증이었다. 울혈성 심부전 혹은 신증후군과 같은 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 다른 질환의 유무나 기저 혈청 나트륨 농도는 시클로포스파미드 충격요법 후 발생하는 저나트륨혈증의 발생에 영향을 주지 않았다. 저나트륨혈증이 발생한 군과 발생하지 않은 군을 비교하였을 때 발생한 군의 연령이 유의하게 높았다(57.3 ± 14.7 vs 40.0 ± 17.0 years, p <0.01). 저나트륨혈증은 남성에서 유의하게 많았지만(p <0.05 by chi square test), 다중회귀분석 결과 고령만이 시클로포스파미드 충격요법 후 발생하는 저나트륨혈증의 독립적 인자였다(OR, 1.056; Purpose: Cyclophosphamide is an alkylating agent and was traditionally known to potentiate renal action of vasopressin. Although low-dose (< 20 mg/kg) intravenous pulse cyclophosphamide therapy is being used extensively in the treatment of malignant and rheumatological diseases, there have been only a few case reports of cyclophosphamide-induced hyponatremia but without any systematic investigation. This study was undertaken to examine how frequently hyponatremia occurs after low-dose intravenous pulse cyclophosphamide therapy and to evaluate risk factors for cyclophosphamide-hyponatremia. Methods: Between March 2005 and February 2008, 84 patients (42, lupus nephritis; 42, non-Hodgkin’s lymphoma) were admitted to Hanyang University Hospital for intravenous pulse cyclophosphamide (750 mg/m²) therapy. The data of serum sodium concentration taken 24 h after the therapy were retrospectively analyzed when their basal serum sodium concentrations were normal. To minimize the risk of hemorrhagic cystitis, 1 L of half-saline was intravenously infused to all patients before and after the cyclophosphamide therapy. Results: A total of 112 cases of intravenous pulse cyclophosphamide therapy were analyzed from 84 patients. Serum sodium concentration significantly decreased from 139.9 ± 3.5 to 137.9 ± 5.1 mEq/L (P < 0.0001). Cyclophosphamide-induced hyponatremia (serum Na < 135 mEq/L) occurred in 15 cases (13.4%) from 12 patients (14.3%), in whom lymphoma patients were more frequent (10 out of 42) than lupus patients (2 out of 42, P < 0.05). Although most of them (14 cases from 11 patients) had mild hyponatremia > 125 mEq/L, the serum sodium concentration in a patient with lymphoma was below 125 mEq/L. Neither the basal serum sodium concentration nor the hyponatremia-predisposing comorbidities such as congestive heart failure and nephrotic syndrome affected the occurrence of cyclophosphamide-induced hyponatremia. Patients with hyponatremia were significantly older than those without hyponatremia (57.3 ± 14.7 vs. 40.0 ± 17.0 years, P<0.01). Hyponatremia was associated with male sex (P<0.05 by chi square test), but multivariate analysis revealed that increasing age was independently associated with cyclophosphamide-induced hyponatremia (OR, 1.056; 95% CI, 1.012 to 1.101). Conclusion: The occurrence of hyponatremia after low-dose intravenous pulse cyclophosphamide is not rare. Increasing age may be an independent risk factor for cyclophosphamide-induced hyponatremia