Free interleukin-18 as a disease activity marker for adult onset Still’s disease

Abstract

목적: 성인형 스틸병은 드문 전신성 염증 질환으로 고열, 피부 발진, 관절염 등을 특징으로 한다. 병인이 아직 밝혀지지 않았으나 염증성 사이토카인이 중요한 역할을 하며 특히, interleukin -18 (IL-18)은 성인형 스틸병 환자의 혈중에서 매우 높은 농도를 보이며 질환의 활성도와 잘 일치함이 알려져 있다. 그러나 아직까지 성인형 스틸병 환자에서 interleukin-18 binding protein의 농도에 의해 결정되는 free IL-18의 역할에 대해서는 연구가 없었다. 이에 본 연구는 성인형 스틸병 환자에서 free IL-18의 질병 활성도를 반영하는 표지자로서의 역할을 조사하였다. 대상 및 방법: 43명의 성인형 스틸병 환자들과 30명의 류마티스 관절염, 30명의 강직성 척추염, 30명의 건강한 대조군을 대상으로 하였다. 환자군은 임상 양상에 따라 monocyclic, polycyclic, chronic articular type으로 나누었으며 질병 활성도에 따라 active group, inactive group으로 나누어 분석하였다. Inactive group은 질병 관해 유무에 따라 remission group, maintenance group으로 세분하였다. IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-18, IL-18BP의 농도를 ELISA로 측정하고 free IL-18을 질량작용의 법칙을 이용하여 계산하였다. 결과: 성인형 스틸병 환자에서 free IL-18은 대조군에 비해 통계적으로 의미있게 높았으며(성인형 스틸병 10757.3±11430.0 pg/mL, 류마티스 관절염 402.4±450.0 pg/mL, 강직성 척추염 192.6±98.8 pg/mL, 건강대조군 175.1±74.2 pg/mL, p<0.0001), active group에서 inactive group보다 의미있게 높았다(active 14779.9±11679.2 pg/mL, inactive 6543.1±9730.6 pg/mL, p=0.016). Inactive group환자의 분석에서 free IL-18은 remission group에서 maintenance group보다 의미있는 감소를 보였다(remission 660.6±713.3 pg/mL, maintenance 8482.9±11138.0 pg/mL, p=0.021). 추적 관찰이 가능했던 5명의 환자 중 활성도가 감소함에 따라 free IL-18의 감소를 보였던 환자에서는 이후에도 관해 상태가 유지되었고 free IL-18이 여전히 높은 환자는 추후에 질병의 활성화가 나타났다. 결론: Free IL-18은 성인형 스틸병 환자에서 특이적으로 높았고 질병의 활성도를 반영하였다. 더욱이 질병의 활성도가 조절된 후에도 여전히 free IL-18이 높은 환자에서 추적 관찰을 통해 질병의 관해, 치료 결정의 표지자로 유용할 수 있다.