신장이식 1년 후 혈청 알부민 농도가 장기 예후에 미치는 영향

Abstract

95% CI = 0.956-0.984), 혈청 알부민 농도가 낮을 수록(HR = 0.367; 95% CI = 0.108-0.747), 그리고 단백뇨가 있는 경우(HR = 2.665; 95% CI = 1.613-4.404)에 그 위험도가 증가하였다. 누적 환자 생존도 I 군에서 II 군보다 더 우수하였고(p < 0.001 by the log-rank test), 환자 사망은 신장이식 1년 후 혈청 알부민 농도가 낮을수록(HR = 0.109; 95% CI = 0.023-0.514), 그리고 단백뇨가 있는 경우(HR = 4.573; 목적: 투석을 받는 말기 신부전 환자에서 혈청 알부민 농도가 환자 장기 예후에 영향을 미치는 주요 인자로 잘 알려져 있다. 신장이식 환자에서도 정상 범위 이하로 감소된 혈청 알부민 농도가 환자의 예후에 영향을 미칠 수 있다는 일부 보고가 있지만, 정상 범위 내에서 혈청 알부민 농도 감소 여부가 장기 예후에 영향을 미치는 여부에 대해서는 분명하지 않다. 이에 연구자는 신장이식 후 초기에 발생하는 혈청 알부민 농도의 상대적인 저하가 환자의 장기 예후를 예측할 수 있는 임상 지표로서 가치가 있는지 알아보고자 하였다. 방법: 1978년 1월부터 2009년 9월까지 한양대학교 의료원 서울병원에서 신장이식을 받은 환자 833명 중에서 1990년 1월 이전에 신장이식을 받은 환자, 신장이식 후 1년 이상 경과를 관찰하지 못하였거나 신장이식 1년 후의 자료가 없는 환자, 신장이식 후 1주일 이내 투석을 시행한 환자, 그리고 신장 이식 1년 후 혈청 알부민 농도가 정상 범위 내에 있지 않는 환자는 배제하였다. 그 결과 총 407명 환자의 자료를 후향적으로 조사하였고, 신장이식 후 환자 상태가 안정화 되는 이식 후 1년의 자료들을 기저 변수로 설정하였다. 따라서 신장이식 1년 후 혈청 알부민 농도가 4.6 g/dL 이상인 Ⅰ 군(n=209)과 4.6 g/dL 미만인 Ⅱ 군(n=198)으로 구분하여 두 군 사이의 다른 기저 변수를 비교하였다. Kaplan-Meier (KM) 분석을 이용하여 두 군 사이의 누적 이식신 생존, 누적 환자 생존 및 누적 심혈관 질환 미발생 생존 차이를 각각 비교하였다. 또한 이러한 장기 예후에 영향을 미치는 요소를 평가하고자 Cox proportional hazard model을 이용하였다. 결과: 총 407명 환자의 평균 연령은 39 ± 11세, 남성이 254명(62%), 그리고 체질량지수는 22 ± 3 kg/m2이었다. 122 ± 56 개월의 관찰기간 동안 이식신 기능부전, 환자 사망 및 심혈관 질환 발생은 각각 98명(24%), 20명(5%) 및 50명(12%)이었다. 이식신 기능부전 원인으로서 만성동종이식 신병증이 가장 많았고(43%) 환자 사망의 원인으로는 악성질환이 가장 흔하였으며(70%) 심혈관 질환 중 관상동맥 질환이 가장 흔하였다(38%). I 군과 II 군 사이의 기저 변수를 비교하였을 때, I 군에서 II 군보다 연령이 낮았고 남성의 비율이 많았으며 신장이식 전 투석 기간이 짧았다. 그리고 I 군에서 II 군보다 헤모글로빈, 칼슘 X 인, 총 단백질 농도가 높았으나 Mycophenolate mofetil과 angiotensin converting enzyme inhibitor 및 angiotensin receptor blocker의 사용 빈도는 적었다. 두 군 사이의 장기 예후의 차이를 비교하였고, 기저 변수와 환자 예후의 연관성을 조사하였다. 누적 이식신 생존은 I 군에서 II 군보다 더 우수하였고(p < 0.001 by the log-rank test), 이식신 기능부전은 신장이식 1년 후 사구체여과율이 낮을수록(HR = 0.970; 95% CI = 1.617-12.936)에 그 위험도가 증가하였다. 누적 심혈관 질환 미발생 생존의 경우도 I 군에서 Ⅱ 군보다 더 우수하였고(p < 0.001 by the log-rank test), 심혈관 질환 발생은 신장이식 1년 후 혈청 알부민 농도가 낮을수록(HR = 0.233; 95% CI = 0.076-0.708), 연령이 증가할수록(HR = 1.039; 95% CI = 1.006-1.073), 그리고 단백뇨가 있는 경우(HR = 3.090; 95% CI = 1.470-6.495)에 그 위험도가 증가하였다. 결론: 본 연구를 통하여 정상 범위 내 혈청 알부민 농도라 할지라도 그 수치가 낮다면 환자의 장기 예후에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있다는 것을 알 수 있었다. 신장이식 환자에서 혈청 알부민 농도가 정상 범위에 있더라도 이를 더 세분하여 영양 개선, 약제 조절 및 기저질환 치료와 같은 대처를 조기에 적극적으로 시행 한다면 이식신 생존과 환자 생존을 향상시키고 심혈관 질환 발생을 감소시키는데 도움이 될 것이라고 생각한다. |Background: Hypoalbuminemia is associated with an increased risk of mortality in patients with end-stage renal disease as well as the general public. However, there are limited data on the relationship between the long-term outcomes in kidney transplantation and serum albumin level, especially within the normal range. We investigated whether the difference in serum albumin level within the normal range of 3.2-5.5 g/dL may be predictive of the long-term outcomes after kidney transplantation. Method: We retrospectively analyzed 407 patients followed for > 1 year after kidney transplantation since 1990. Patients with delayed graft function and < 3.2 g/dL or > 5.5 g/dL of serum albumin level were excluded in this restrospective analysis. They were divided into two groups according to the serum albumin level at 1 year post-transplant: ≥ 4.6 g/dL, Group I (n = 209) versus < 4.6 g/dL, Group II (n = 198). Kaplan-Meier analysis was used to compare cumulative survivals between the groups, and relationships between parameters and patient outcomes were evaluated by the Cox proportional hazard model. Results: Mean recipient age was 39 ± 11 years, and body mass index at kidney transplantation was 22 ± 3 kg/m2. The follow-up duration was 122 ± 56 months. There were 98 graft losses, 20 patient deaths, and 50 cardiovascular (CV) events. Chronic allograft nephropathy (43%) was the most common cause of graft loss, malignancy (70%) was the most common cause of patient death, and coronary artery disease (38%) was the most common cause of CV event. At baseline (1 year post-transplant), group I had younger age (36.0 ± 10.1 vs. 42.7 ± 10.2 years, p < 0.01), more men (67 % vs. 57 %, p < 0.05), shorter dialysis vintage (27.3 ± 31.0 vs. 40.6 ± 46.5 months, p < 0.01), higher hemoglobin level (13.3 ± 2.2 vs. 12.5 ± 2.0 g/dL, p < 0.01), higher Ca X P (36.0 ± 6.2 vs. 34.7 ± 5.3 mg2/dL2, p < 0.05), and higher total protein level (7.4 ± 0.4 vs. 7.0 ± 0.5 g/dL, p < 0.01) as compared with group II. Cumulative graft survival in group I was better than in group II (p < 0.001 by the long-rank test), and graft loss was independently associated with serum albumin level at 1 year after kidney transplantation (HR = 0.367; 95% CI = 0.108-0.747). Cumulative patient survival in group I was also better than in group II (p < 0.001 by the long-rank test), and patient death was significantly associated with serum albumin level at 1 year after kidney transplantation (HR = 0.109; 95% CI = 0.023-0.514). Similarly, cumulative CV event-free survival in group I was better than in group II (p < 0.001 by the long-rank test), and the incidence of CV event was independently associated with serum albumin level at 1 year after kidney transplantation (HR = 0.233; 95% CI = 0.076-0.708). Conclusion: We conclude that event though serum albumin level is within the normal range, the 1 year serum albumin level affects the long-term outcomes after kidney transplantation. Thus, early identification and proper management of the vulnerable patients may improve patient survival as well as graft survival, and reduce cardiovascular events.; Background: Hypoalbuminemia is associated with an increased risk of mortality in patients with end-stage renal disease as well as the general public. However, there are limited data on the relationship between the long-term outcomes in kidney transplantation and serum albumin level, especially within the normal range. We investigated whether the difference in serum albumin level within the normal range of 3.2-5.5 g/dL may be predictive of the long-term outcomes after kidney transplantation. Method: We retrospectively analyzed 407 patients followed for > 1 year after kidney transplantation since 1990. Patients with delayed graft function and < 3.2 g/dL or > 5.5 g/dL of serum albumin level were excluded in this restrospective analysis. They were divided into two groups according to the serum albumin level at 1 year post-transplant: ≥ 4.6 g/dL, Group I (n = 209) versus < 4.6 g/dL, Group II (n = 198). Kaplan-Meier analysis was used to compare cumulative survivals between the groups, and relationships between parameters and patient outcomes were evaluated by the Cox proportional hazard model. Results: Mean recipient age was 39 ± 11 years, and body mass index at kidney transplantation was 22 ± 3 kg/m2. The follow-up duration was 122 ± 56 months. There were 98 graft losses, 20 patient deaths, and 50 cardiovascular (CV) events. Chronic allograft nephropathy (43%) was the most common cause of graft loss, malignancy (70%) was the most common cause of patient death, and coronary artery disease (38%) was the most common cause of CV event. At baseline (1 year post-transplant), group I had younger age (36.0 ± 10.1 vs. 42.7 ± 10.2 years, p < 0.01), more men (67 % vs. 57 %, p < 0.05), shorter dialysis vintage (27.3 ± 31.0 vs. 40.6 ± 46.5 months, p < 0.01), higher hemoglobin level (13.3 ± 2.2 vs. 12.5 ± 2.0 g/dL, p < 0.01), higher Ca X P (36.0 ± 6.2 vs. 34.7 ± 5.3 mg2/dL2, p < 0.05), and higher total protein level (7.4 ± 0.4 vs. 7.0 ± 0.5 g/dL, p < 0.01) as compared with group II. Cumulative graft survival in group I was better than in group II (p < 0.001 by the long-rank test), and graft loss was independently associated with serum albumin level at 1 year after kidney transplantation (HR = 0.367