Pyrimidinyl-1H–imidazolyl methanone 유도체의 합성 및 흑색종 항증식 효능

Abstract

RAF kinase는 serine/threonine kinase로서 3개의 isoform을 가지며, 그 중 하나인B-RAF kinase는 MAP kinase/ERKs 신호전달체계를 조절하는 중요한 역할을 한다. 이 B-RAF kinase의 mutation은 40 여종이 보고된 바 있으며, 특히 V600E mutation은 90 % 이상의 흑색종 유발을 기여한다. 흑색종은 악성 종양으로 피부암의 가장 심각한 유형에 속하며, 생존율이 15 % 미만으로 치명적이라 할 수 있다. 본 연구에서는 B-RAF kinase의 저해제로서 Pyrimidinyl-1H–imidazolyl methanone 유도체를 설계하고 합성하였으며 A375P와 U937 두 가지의 암세포 주에 대한 세포증식 억제효과를 기술하였다. 세포활성 실험결과, 2가지의 화합물에 대하여 대조물질인 sorafenib와 유사한 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.