크기가 작은 폐쇄성 대장암의 임상병리학적 특징과 현미부수체 불안정성에 관한 연구

Abstract

목적: 폐쇄성 대장암은 일반적으로 종양의 크기가 커짐에 따라 장관의 내강을 막아 생긴다고 생각하기 쉽다. 그러나 임상적인 현상이나 병리조직학적 검사에서 크기가 작은 대장암도 장폐쇄를 유발한다. 저자는 크기가 작은 폐쇄성 대장암(small-sized obstructing colorectal cancer, SOC)이 다른 대장암과 구별되는 임상적, 병리조직학적 특징을 가질 것이라 생각하였고 이전 연구에서 이를 보고하였다. 본 연구는 대장암 발생기전 중 크기가 작은 폐쇄성 대장암으로 발전하는데 특정 분자생물학적 기전이 관여할 것이라는 가정하에 크기가 작은 폐쇄성 대장암과 현미부수체 불안정성(Microsatellite instability, MSI)과의 연관성을 알아보고자 하였다. 배경 및 방법: 2004년 9월부터 2008년 12월까지 한양대학병원에서 대장암으로 수술을 시행 받은 194명을 대상으로 하였다. 병리조직학적 검사상 종양의 최대직경 2.8 cm를 절단값[cut-off value, (평균-1 표준편차)보다 작은 암]으로 하여, 그 이하 크기의 대장암을 크기가 작은 대장암, 그보다 큰 종양을 크기가 큰 대장암으로 정의하였고, 대장 폐쇄 여부에 따라 폐쇄성 및 비폐쇄성 대장암으로 구분하였다. 정상 조직과 종양 조직에서 각각 DNA를 추출하여 5개의 표준 현미부수체 표지자를 중합효소 연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR)을 통하여 현미부수체 불안정성을 측정하였다. 결과: 크기가 작은 폐쇄성 대장암은 다른 군에 비해 침윤형 성장이 많았고[12/19 (63.2%) vs. 50/175 (28.6%), P=0.001], 병기 4기의 비율이 높았다[8/19 (42.1%) vs. 26/175 (14.9%), P<0.0001]. 수술 전 평균 혈청 암태아성항원(carcinoembryonic antigen, CEA)은 크기가 작은 폐쇄성 대장암군이 다른 군에 비해 높았다(48.2 ng/ml vs. 12.2 ng/ml, P=0.006). 좌측대장에 발생한 폐쇄성 대장암은 대부분 크기가 큰 대장암이었으며(36/45, 80%), 우측대장에 발생한 폐쇄성 대장암은 좌측대장에 발생한 폐쇄성 대장암에 비해 크기가 작은 대장암의 빈도가 유의하게 높았다[6/15 (40.0%) vs. 10/46 (21.7%), P=0.004]. 진행성 대장암의 빈도가 높은(8/11, 72.7%) 크기가 작은 폐쇄성 대장암은 다른 군에 비해 재발이 빈번하였고[6/11 (54.5%), P=0.034], 특히 복막전이의 빈도가 다른 군에 비해 유의하게 높았다[4/11 (66.7%), P=0.006]. 크기가 작은 폐쇄성 대장암은 19예 모두 현미부수체 안정형이었고(19/19, 100%), 크기가 큰 폐쇄성 대장암은 다른 군에 비해 고현미부수체 불안정성의 빈도가 높았다[12/58 (20.7%) vs. 11/171 (6.4%), P=0.045]. 무병 생존기간은 크기가 작은 폐쇄성 대장암이 다른 군에 비해 짧았다(14.3개월 vs. 47.1개월, P<0.0001). 다변량 분석에서 신경침윤, 혈청 암태아성항원, 병기, 크기-장폐쇄 조합이 재발에 영향을 미치는 위험인자였다. 결론: 임상적으로 진단 당시 진행형이 많고, 복막전이가 빈번한 크기가 작은 폐쇄성 대장암은 모두 현미부수체 안정형이었고, 대조적으로 크기가 큰 폐쇄성 대장암은 고현미부수체 불안정성의 빈도가 높았다. 크기가 작은 폐쇄성 대장암은 대장암 발생 기전 중 현미부수체 불안정성과 연관이 희박할 것이라 생각되며, 추후 다른 기전에 대한 추가적인 연구가 필요함을 알 수 있었다.