352 0

임상과 비임상 연구를 통한 Dipyridamole 흡수동태에 대한 위산도의 영향

Title
임상과 비임상 연구를 통한 Dipyridamole 흡수동태에 대한 위산도의 영향
Author
김신희
Advisor(s)
강주섭
Issue Date
2014-02
Publisher
한양대학교
Degree
Doctor
Abstract
서론: 일부 약물은 위장관의 산도에 따라 생체이용율에 영향을 받는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 한국인 건강한 성인을 대상으로 성별, 연령대별 위산도의 분포 및 위산도의 분포 특성을 알아보고 비임상연구를 통해 위산도에 의해 영향을 받는 약물인 dipyridamole이 위산도에 따른 약물흡수 동태의 차이를 알아보고자 하였다. 실험 방법: 총 피험자수는 470명으로 10~70의 연령대 중 남성피험자 209명, 여성 261명을 대상으로 위내시경을 통하여 위액을 흡입 채취하여 공복 위산도를 측정하였다. 정상위산도는 pH 5.0 이하로 저위산증은 pH 5.0 이상으로 구분하였다. 비임상연구에서는 정상위산도 (pH=3.0), 저위산도 (pH<3.0)와 고위산도 (pH>5.0)가 유지되는 조건하에서 dipyridamole 100 mg/kg을 단회 경구 투여한 후 0h, 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h에서 혈장 중 dipyridamole 농도를 HPLC-UV법으로 측정하였다. 약동학적 지표로서 AUCt, AUC∞를 산출하였고 Cmax, Tmax, t1/2(α,β), Ka, Ke를 구하였다. 결과: 임상연구에서 남성 피험자 총 209명 중 저위산증은 47명 (22.49%)으로 나타났고 여성피험자 총 261명 중 59명 (22.61%)이 저위산증으로 나타났다. 연령대별 저위산증 피험자의 비율은 10대 11.11%, 20대 11.32%, 30대 17.28%, 40대는 21.37%, 50대 24.24%, 60대 36.36%로 나타났다. 비임상연구에서 약동학적 지표 중 흡수속도 지표인 t1/2α, Ka 및 Tmax는 유의한 차이가 없었고 배설속도 지표인 t1/2β와 Ke, 흡수정도 지표인 AUCt, AUC∞와 Cmax는 군 간의 유의한 차이를 보였다 (p<0.05). 특히, AUCt의 경우 정상위산도군에 비해 저위산도군은 1.29배 증가되었고 고위산도군에서는 4.39배 감소하여 유의한 차이를 보였다 (p=0.000). Cmax에서는 정상위산도군 1143.27±114.75 ng/mL, 저위산도군 1816.56±187.45 ng/mL, 고위산도군 231.70±104.52 ng/mL로 통계적으로 유의하게 (p=0.000) 나타나 위산도가 dipyridamole의 약물동태에 영향을 주었음을 확인할 수 있었다. 결론: 임상연구에서 전체 피험자 470명의 위산도 분포 특성 중 성별에 따른 저위산증의 비율은 차이가 없었고, 고연령층으로 갈수록 저위산증 비율은 점차 증가하는 경향을 보였다. 비임상연구에서 dipyridamole의 생체이용률은 정상위산도군과 비교시 저위산도군에서는 유의적으로 증가하였고 고위산도군에서는 유의적으로 감소하였다.
URI
https://repository.hanyang.ac.kr/handle/20.500.11754/131230http://hanyang.dcollection.net/common/orgView/200000424102
Appears in Collections:
GRADUATE SCHOOL[S](대학원) > NEW DRUG DEVELOPMENT(신약개발학과) > Theses (Ph.D.)
Files in This Item:
There are no files associated with this item.
Export
RIS (EndNote)
XLS (Excel)
XML


qrcode

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

BROWSE