비만 관련 염증과 인슐린 저항성에 관여된 CCR2 유전자를 표적하는 대식세포 특이적 siRNA에 대한 연구

Abstract

대식세포가 매개한 지방조직에서의 염증반응은 비만과 관련한 인슐린 저항성 및 여러 대사성 증후군들의 주요한 특징으로 여겨지고 있다. 비만인 경우, 지방조직에서의 monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)의 과다발현은 지방조직 주변의 단핵백혈구와 대식세포에 발현하는 상보적인 수용체인 CCR2와의 결합을 통하여 지방조직 내의 결집을 증가시킨다고 알려져 있다. 이번 실험에서, 니코틴 아세틸콜린 수용체에 결합하는 광견병 바이러스에서 유래한 펩타이드를 이용하여, in vivo에서의 단핵백혈구와 대식세포의 CCR2 유전자의 발현을 억제를 통하여 지방조직으로의 침투를 억제하고, 이에 따른 염증반응을 줄임으로써, 인슐린 저항성 및 간지방증을 반전 시킬 수 있는 방법을 증명하였다. 이 결과로부터, 비만관련 질병들을 치료하는 방법으로서, 단핵백혈구와 대식세포에 특이적인 펩타이드를 이용한 siCCR2 전달을 통하여 지방조직으로의 단핵백혈구와 대식세포의 침투를 억제, 궁극적으로 염증반응을 줄여 이와 관련한 질병들의 치료제로서의 발전 가능성이 있다고 생각한다.