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카르보고리 뉴클레오사이드 유도체를 이용한 방사성의약품의 합성

Title
카르보고리 뉴클레오사이드 유도체를 이용한 방사성의약품의 합성
Other Titles
The Synthesis of Carbocyclic Nucleoside Analogues for Radiopharmaceuticals
Author
안현석
Alternative Author(s)
Ahn, Hyunseok
Advisor(s)
이학준
Issue Date
2015-02
Publisher
한양대학교
Degree
Doctor
Abstract
본 연구에서는 carbocyclic nucleoside 유도체를 이용하여 방사성동위원소를 표 지하여 분자영상용 방사성의약품 개발에 적용하고자 하였다. 일반적인 nucleoside 유도체들은 sugar ring의 oxygen에 의해 체내에서 가수분해가 잘 일 어나 안정성이 떨어지는 단점이 있다. Carbocyclic nucleoside의 도입으로 in vivo 에서 구조적 안정을 추구하였으며, radioiodine labeled cis-1-[4-(hydroxymethyl)-2- cyclopenten-1-yl]-5-[124I]iodouracil (carobcyclic [124I]d4IU)를 이용하여 MCA hepatoma cells과 wild type MCA cells에서 HSV-1 TK (herpes simplex virus type-1 thymidine kinase) 유전자의 발현 영상을 측정하였다. 합성은 cyclopentadiene을 출발물질로 하여 Pd(0)-catalyzed coupling reaction 및 radioiodination을 주요 반응 으로 이루어졌다. Tributylstannyl group이 치환된 전구물질과 Na124I를 이용하여 radioiodination 반응을 수행하였고, radio-TLC를 통해 반응을 monitoring하였으며, 얻어진 product는 reverse phase HPLC system에 의해 분리 및 정제하였다. Radioiodinated carobcyclic [124I]d4IU의 세포 내 섭취율에 대한 실험에서는 MCATK가 2배 이상 높은 것으로 확인되었다. Carbocyclic d4IU와 5-iododeoxyuridine 에 대한 생체 내 안정성을 테스트 하기 위하여 mouse liver microsome과 mouse serum에서 테스트하였다. Carbocyclic d4IU는 5-iododeoxyuridine에 비해 mouse liver microsome에서 3배 이상, mouse serum에서는 7배 이상 안정하다는 결과를 얻었다. MicroPET를 이용한 동물 영상 실험에서는 HSV-1 TK가 발현된 MCATK 종양을 선택적으로 영상화할 수 있었다. 이와 같은 결과를 토대로 cytosine 계열의 carobcyclic [124I]d4IC와 carobcyclic [124I]d4IVC를 합성하였다. carobcyclic [124I]d4IC의 합성은 tributylstannyl group이 치환된 전구물질을 이용하였으며, carobcyclic [124I]d4IVC의 합성을 위해서는 trimethylsilyl group을 도입하였다. Radioiodination은 carobcyclic [124I]d4IU와 동일한 방법으로 Na124I를 이용하여 radioiodination 반응을 수행하였다. [18F]fluoroalkyl nucleosides의 carbocyclic 유도 체를 합성하기 위하여 기준물질인 carbocyclic fluoroalkyl nucleosides의 합성을 수행하였다.
URI
https://repository.hanyang.ac.kr/handle/20.500.11754/129325http://hanyang.dcollection.net/common/orgView/200000426626
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GRADUATE SCHOOL[S](대학원) > BIONANOTECHNOLOGY(바이오나노학과) > Theses (Ph.D.)
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