헤파린-타우로콜레이트 접합체의 다양한 종류의 췌장암 모델에서의 항암효과

Abstract

췌장암은 초기 진단이 어려워 가장 낮은 생존율을 가진 암 중 하나인데 이는 말기 단계에 이르기 전까지는 눈에 보이는 증상을 보이지 않고 또한 매우 빠른 전이 속도를 가지고 있기 때문이다. 이 췌장암을 치료하기 위해서 보통 수술이나, 방사선 치료와 화학적 요법이 사용되고 있지만 아직 많은 한계가 있다. 이를 위해 이전 연구에서 우리는 LHT7 (헤파린 - 타우로콜레이트 접합체)를 개발하여 이종 이식 모델 (Xenograft model) 에서의 종양의 성장을 억제하는 것을 확인하였는데 이는 LHT7이 암이 분비하는 성장인자들에 결합함으로써 신생혈관생성 (angiogenesis) 을 억제하는 기능을 하기 때문이다. 이번 연구에서 우리는 여러 종류의 췌장암, 즉, 췌관 선암종 (PDAC; Pancreatic Ductal Adenocarcinoma) 과 신경내분비 종양 (PNET; Pancreatic Neuroendocrine Tumor = islet cell tumor) 에 대한 LHT7의 치료 효과를 보기 위하여 PANC1 (췌관 선암종 세포), MIA PaCa 2 (췌관 선암종 세포), RINm (신경내분비 종양 세포)의 3가지 췌장암 세포를 사용하였다. 쥐를 사용하여 만든 3가지 췌장암 정위 모델 (orthotopic model) 에 LHT7을 30일 동안 정맥주사 한 뒤 모든 암의 크기는 세포의 종류에 상관 없이 그 크기가 통제 집단에 비해 현저히 줄어들었다. 뿐만 아니라, LHT7은 모든 췌장암 세포와 혈관내피세포 내 신호 전달 분자 (i.e. ERK) 의 인산화 (phosphorylation)도 억제 시킨다는 결과도 얻을 수 있었다. 이 모든 결과들에 근거하여 우리는 LHT7이 췌장암을 그 종류에 관계없이 치료할 수 있는 잠재적인 약물이라는 것을 규명해내었다.