간암에서 E-cadherin 단백 소실 및 Prrx-1 단백 발현과 임상병리학적 인자들과의 상관관계에 대한 연구

Abstract

한국에서 간암은 암 사망 중 두 번째로 많은 원인을 차지한다. 초기 병변은 수술로 절제하는 것이 가장 좋지만, 재발 및 전이가 비교적 흔하며 이는 나쁜 예후를 시사한다. 따라서 절제 검체에서 병기와 상관 없이 재발 및 전이를 예측할 수 있는 표지자의 발굴이 필요하다. 상피-간엽 전환은 태아 발달에 중요한 과정으로, 중배엽의 형성 및 신경능선세포의 이동 등에 관여하며, 상피암의 전이 과정에서도 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀져 있다. E-cadherin 단백의 소실은 상피-간엽 전환의 대표적 소견이며 간암을 비롯한 여러 암종에서 불량한 예후를 예측할 수 있는 인자로서 연구되었다. 상피-간엽 전환을 유도하는 여러 개의 인자들이 밝혀져 있으며 이들 인자 역시 예후를 예측할 수 있는 표지자로서 연구되었다. 이중 Prrx-1은 최근에 밝혀진 상피-간엽 전환의 유도 인자로 간암에서의 발현하는 정도 및 예후와의 연관성에 대해서는 연구가 부족하다. 본 연구에서는 상피-간엽 전환이 간암의 재발 및 사망을 예측하는 지표임을 확인하고 간암에서 Prrx-1이 발현되는 빈도와 상피-간엽 전환과의 관계, 재발, 생존 및 기타 병리학적 인자와의 상관관계를 연구하고자 하였다. 진단시 전이가 없던 간암으로 절제술을 받은 244명 환자의 의무기록을 분석하고 tissue microarray를 구축하여 E-cadherin과 Prrx-1에 대한 면역조직화학염색을 시행하였으며 이를 판독하여 분석하였다. 그밖에 간암의 진단에 흔히 이용하는 표지자인 glypican-3와 간암을 포함한 대부분의 암종에서 발현이 증가하는 p53과 Ki-67에 대한 면역조직화학염색을 시행하여 이들과의 연관성을 알아보았다. E-cadherin의 소실은 재발과 유의한 연관성이 있었으나 (p < 0.001), 환자의 생존과는 유의한 연관성을 발견하지 못하였다. Prrx-1의 발현은 E-cadherin의 소실과 유의한 연관성이 없었으며 다른 병리학적 인자 및 면역 표지자, 환자의 재발 및 생존기간과도 통계적으로 유의한 연관성을 찾을 수 없었다. 하지만 Prrx-1이 발현된 군에서 p53이 발현되는 빈도가 더 높은 경향을 보였다. (25% 대 13.7%, p = 0.114). 본 연구는 진단시 전이가 없는 간암에서 상피-간엽 전환에 관여하는 E-cadherin의 소실 유무는 환자의 재발을 예측하는 유용한 인자임을 확인하였다. Prrx-1이 이를 유도하는 인자로 밝혀져 있지만 간암에서는 이를 면역조직화학 염색을 통해 연관성을 확인할 수 없었다. Prrx-1의 발현은 환자의 생존 및 재발, 다른 병리학적 인자, 다른 면역조직화학적 표지자인 glypican-3, p53 및 Ki-67과 유의한 연관성을 보이지 않았다. 이는 Prrx-1 양성인 표본 수가 제한된 결과일 가능성이 있으며, 이에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다. |Hepatocellular carcinoma (HCC) accounts for the second most common cause of cancer related death in Korea. Small incipient disease can be treated by surgery, however considerable number of patient undergoes recurrence and metastasis. Therefore, it is important to develop markers indicative of poor prognosis. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a developmental program playing an important role during embryogenesis including mesoderm formation and migration of neural crest cells and also during metastasis of epithelial cancer. It was studied to predict prognosis in various cancers including HCC. Several inducers of EMT are also studied as a prognostic factor. Prrx-1, a newcomer of EMT inducers, has not sufficiently studied on HCC and its prognostic significance is largely unknown. We validated loss of E-cadherin, which is a hallmark of EMT, as a prognostic marker to predict recurrence and poor prognosis. And we investigated the prevalence of Prrx-1 expression in HCC and the correlation with EMT, recurrence, survival and other pathologic factors. Medical records of the 244 patients who underwent surgical resection for HCC were reviewed and tissue microarray (TMA) was constructed. Immunohistochemical staining of E-cadherin and Prrx-1 was performed. The correlation between E-cadherin loss and Prrx-1 expression as well as other clinicopathologic factors was evaluated. We also performed the staining for glypican-3, p53, and Ki-67. The correlations between these markers and Prrx-1 or E-cadherin were also examined. Loss of E-cadherin correlated with higher recurrence rate (p < 0.001), but not with patient’s survival. Although Prrx-1 was revealed to induce EMT, the expression of Prrx-1 was not associated with the loss of E-cadherin, as well as with survival or recurrence rate, pathologic factors, and the other immunohistochemical markers (glypican-3, p53 and Ki-67). These results may be due to insufficient number of Prrx-1 positive cases, and additional study is required.; Hepatocellular carcinoma (HCC) accounts for the second most common cause of cancer related death in Korea. Small incipient disease can be treated by surgery, however considerable number of patient undergoes recurrence and metastasis. Therefore, it is important to develop markers indicative of poor prognosis. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a developmental program playing an important role during embryogenesis including mesoderm formation and migration of neural crest cells and also during metastasis of epithelial cancer. It was studied to predict prognosis in various cancers including HCC. Several inducers of EMT are also studied as a prognostic factor. Prrx-1, a newcomer of EMT inducers, has not sufficiently studied on HCC and its prognostic significance is largely unknown. We validated loss of E-cadherin, which is a hallmark of EMT, as a prognostic marker to predict recurrence and poor prognosis. And we investigated the prevalence of Prrx-1 expression in HCC and the correlation with EMT, recurrence, survival and other pathologic factors. Medical records of the 244 patients who underwent surgical resection for HCC were reviewed and tissue microarray (TMA) was constructed. Immunohistochemical staining of E-cadherin and Prrx-1 was performed. The correlation between E-cadherin loss and Prrx-1 expression as well as other clinicopathologic factors was evaluated. We also performed the staining for glypican-3, p53, and Ki-67. The correlations between these markers and Prrx-1 or E-cadherin were also examined. Loss of E-cadherin correlated with higher recurrence rate (p < 0.001), but not with patient’s survival. Although Prrx-1 was revealed to induce EMT, the expression of Prrx-1 was not associated with the loss of E-cadherin, as well as with survival or recurrence rate, pathologic factors, and the other immunohistochemical markers (glypican-3, p53 and Ki-67). These results may be due to insufficient number of Prrx-1 positive cases, and additional study is required.