방광암 진단 표지자로서 소변내 UBE2C cell-free RNA의 유용성

Abstract

최근들어 암진단 표지자로서 circulating nucleic acid에 관한 관심이 증가하고 있다. 따라서, 본 연구에서는 과거에 방광암 조직을 이용하여 시행한 microarrary 분석을 통해 정상조직과 비교하여 많이 발현이 증가되어 있는 유전자를 선택하여 방광암과 정상대조군에서 소변내 cell-free RNA 발현양의 차이를 비교분석하여 방광암의 진단표지자로서의 소변내 cell-free RNA의 가치에 대하여 알아보았다. 212명의 방광암 환자와 106명의 정상대조군 (64명의 건강검진군 및 42명의 혈뇨대조군)의 소변을 이용하여, 과거 연구에서 방광암 및 정상 방광조직에서 발현의 차이를 많이 보인 유전자를 선택하여 소변내 cell-free RNA를 측정하였다. 실험결과의 분석에서 두 군간의 비교시에는 Mann-Whitney U test를 이용하였고, 유전자간의 분석에는 binary logistic regression을 시행하였다. 방광암 조직 mRNA microarrary 분석에서 11개의 타겟유전자를 선택하였고, 그 중 소변에서 5개의 유전자검출이 가능하였다. ROC 분석에서, 4개의 소변내 cell-free RNA (CDC20, SEM1, UBE2C, CA9)가 AUC 0.7 이상의 값이어서 (AUC=0.716, AUC=0.704, AUC=0.721, AUC=0.702) 타켓유전자로 선택하였다. Binary logistic regression 분석에서, 4개의 cell-free RNA 중 UBE2C가 방광암과 유의하게 연관 있음을 확인하였다 (OR: 1.754, CI: 1.147-2.682, p=0.01). 특히, 방광암과 정상대조군 중 혈뇨대조군만을 대상으로 분석하였을 때, UBE2C cell-free RNA의 AUC 값은 0.839이고, 민감도 82.5% 및 특이도 76.2% 이었다. 소변내 UBE2C cell-free RNA는 정상대조군 및 혈뇨대조군과 비교하여 방광암에서 유의하게 높았다. 높은 소변내 UBE2C cell-free RNA 값은 방광암 조직의 UBE2C mRNA 발현양과 유사하게 높게 측정되어 소변내 UBE2C cell-free RNA는 방광암의 가치있는 진단 표지자가 될 수 있을 것이다.