항암활성 개선을 위한 디팔미틸 메토트렉세이트 함유 지질나노입자의 제조 및 평가

Abstract

본 연구는 디팔미틸 메토트렉세이트를 함유한 고형지질나노입자의 물리화학적 특성, 안정성, 표적화 능력을 평가함으로써 항암활성의 증대를 기대하였다. 디팔미틸 메토트렉세이트를 함유한 고형지질나노입자는 나노이멀젼을 기반으로 한 방법으로 제조하였다. 70℃의 약물, 지질, 계면활성제의 혼합물이 수상에서 나노이멀젼을 형성하고, 이를 냉각시켜 균질한 고형지질나노입자를 제조하였다. 이 나노입자의 크기는 106.4 ± 5.8 nm, 다분산지수는 0.176 ± 0.005 을 나타내었으며, 약물봉입률은 91.0 ± 0.9% 를 나타내었다. 특히 약물봉입률의 경우, 메토트렉세이트 함유 고형지질나노입자의 비해 약 10.8 배로 크게 증가하였다. 시차주사열량 분석을 통하여 디팔미틸 메토트렉세이트의 결정형이 무정형으로 바뀌었고 나노입자 내에 안정적으로 봉입되어 있는 것을 확인하였다. 안정성시험 결과, 디팔미틸 메토트렉세이트 함유 고형지질나노입자는 4℃에서 90 일 동안 안정하였다. 엽산 수용체를 과발현하고 있는 유방암세포, MCF-7 세포에 대하여 공지질나노입자, 메토트렉세이트 용액 그리고 디팔미틸 메토트렉세이트를 함유하고 있는 고형지질나노입자의 항암활성을 평가하였다. 그 결과, 디팔미틸메토트렉세이트를 함유한 고형지질나노입자가 메토트렉세이트 용액에 비해 더 강한 항암활성 효과를 나타내었다. 또한, 엽산을 전처리하여 엽산 수용체를 포화시킨 후, 항암활성 평가를 통하여 디팔미틸 메토트렉세이트 고형지질나노입자 표면에도 약물이 존재하며 표적화 능력이 있다는 것을 확인하였다. 본 연구에서 제조한 디팔미틸 메토트렉세이트 함유 고형지질나노입자는 엽산 수용체를 발현하는 암세포에 대하여 강력한 항암활성 효과를 나타내었으며, 종양부위에 대한 표적능력을 나타내었으며 다양한 연구에 활용될 수 있는 나노수송체가 될 것을 기대한다.