ВЛИЯНИЕ SGI-1027 НА ФОРМИРОВАНИЕ И ЭЛИМИНАЦИЮ PRPSC В ИНФИЦИРОВАННЫХ ПРИОНОМ КЛЕТКАХ
- Title
- ВЛИЯНИЕ SGI-1027 НА ФОРМИРОВАНИЕ И ЭЛИМИНАЦИЮ PRPSC В ИНФИЦИРОВАННЫХ ПРИОНОМ КЛЕТКАХ
- Other Titles
- Effects of SGI-1027 on Formation and Elimination of PrP^(Sc) in Prion-Infected Cells
- Author
- 류종석
- Keywords
- DNA methyl transferase; epigenetics; prion; PrP^(Sc); SGI-1027
- Issue Date
- 2020-05
- Publisher
- NLM (Medline)
- Citation
- Molekuliarnaia biologiia, v. 54, NO. 3, Page. 469.0-473.0
- Abstract
- Недавно показано, что SGI-1027, хорошо известный ингибитор ДНК-метилтрансферазы (DNMT), эффективно снижает образования патогенного прионного белка PrPSc в инфицированных прионом клетках. Теперь мы подтвердили, что в нейронах, инфицированных прионом болезни хронического истощения (CWD), под действием SGI-1027 происходит элиминация PrPSc, и точно определили область связывания прионного белка человека с SGI-1027. SGI-1027 широко используется против различных типов прионных заболеваний, включая вызванные прионами человека. Нами показано, что SGI-1027 предотвращает распространение PrPSc, в то время как ни обработка энхансером DNMTs S-аденозил-L-метионином (SAM), ни их ингибитором 5-азацитидином не влияют на формирование патогена. Установлено, что антиприонная активность SGI-1027 есть результат его прямого взаимодействия с PrPC, которое и предотвращает конформационные изменения PrPC, приводящие к формированию патогенного PrPSc. На основании полученных результатов сделан вывод, что элиминация патогенного PrPSc под действием SGI-1027 не зависит от DNMT.;Recently, SGI-1027, a well-known inhibitor of DNA-methyl transferases (DNMTs), was reported to effectively reduce formation of pathogenic PrP^(Sc) in prion-infected cells. Herein, we confirm the elimination of PrP^(Sc) in chronic wasting disease (CWD) prion-infected neurons by SGI-1027, and pinpoint the binding region of human prion protein to SGI-1027. SGI-1027 is broadly functional against various prion disease types, including human prions. Previously, the inhibitory effects of SGI-1027 on DNMT function is well tested in various cell culture models. While neither treatment with a DNMTs enhancer S-adenosyl-L-methionine (SAM), nor with their inhibitor, 5-azacytidine, prevented PrP^(Sc) propagation, SGI-1027 did. Our study suggest that the anti-prion effects of SGI-1027 are a result of its direct interaction with PrP^(C), which effectively interferes with the pathogenic conformational change of PrP^(C) to PrP^(Sc). We conclude that SGI-1027 driven suppression of pathogenic PrP^(Sc) is independent of DNMT.
- URI
- https://www.elibrary.ru/item.asp?doi=10.31857/S0026898420030118https://repository.hanyang.ac.kr/handle/20.500.11754/180545
- ISSN
- 0026-8984
- DOI
- 10.31857/S0026898420030118
- Appears in Collections:
- COLLEGE OF PHARMACY[E](약학대학) > PHARMACY(약학과) > Articles
- Files in This Item:
There are no files associated with this item.
- Export
- RIS (EndNote)
- XLS (Excel)
- XML