도뇨관에 의한 방광내 불편감을 완화하기 위한 리도카인 방출 도뇨관의 효과

Abstract

도뇨관은 소변 배출과 요도 협착을 방지하기 위해 사용되고 있으나 통증, 긴급뇨, 염증등을 포함한 방광 불편감 (catheter-related bladder discomfort)과 같은 부작용을 야기한다. 본 연구팀은 방광 불편감을 줄이는 목적으로 개발된 리도카인 방출 도뇨관 (Lidocaine_PLGA_eluting catheter; L_PLGA 도뇨관)을 임상에서 사용하기 위해 도뇨관의 효과를 동물 실험을 통해 검정하고자 했다. L_PLGA 도뇨관이 도뇨관의 자극으로 예민해진 방광을 완화시키는지 확인하기 위해 cystometrogram (CMG )을 이용했다. 실험 동물은 도뇨관을 삽입하지 않은 군, 도뇨관을 삽입한 군, PLGA sheet를 감은 도뇨관을 삽입한 군, L_PLGA 도뇨관을 삽입한 군으로 나눠 실험하였으며, 정상 방광 외에 방광의 자극을 극대화한 cyclophosphamide induced cystitis model을 추가하였다. 도뇨관을 방광에 삽입한 직후 통증의 정도를 파악하기 위해 눈의 움직임, 뒷다리의 힘을 확인하는 행동관찰을 실시하였다. CMG가 끝난 이후 방광 조직 생검과 채혈을 하여 통증 인자 (NGF), 염증 인자 (IL_6, COX-2)의 mRNA (qRT-PCR), 단백질 (IHC staining)의 발현 확인을 통해 통증과 염증을 줄이는 지를 확인했다. 추가적으로 IL-6는 ELISA를 통해 분비되는 양이 감소되는 지를 보았다. 정상 방광군과 방광염군의 L_PLGA 도뇨관은 다른 도뇨관군들과 비교하였을 때 방광 압력과 수축 간격이 줄어드는 것을 통해 방광 예민도를 감소시켰다. 염증 인자와 통증 인자 또한 L_PLGA 도뇨관을 삽입한 방광 조직에서 발현이 감소했으며, IL_6는 혈액에서 방출하는 양이 감소되는 것을 확인하였다. 위의 결과들을 통해 L_PLGA 도뇨관은 도뇨관의 자극으로 발생하는 방광 불편감을 감소시키는 것을 확인했다. L_PLGA 도뇨관이 도뇨관으로 힘들어 하는 환자들의 불편감을 줄여줄 수 있을 것으로 예상된다.; The urethral catheter is used in various clinical situations such as diagnosing urologic disease, urine drainage in patients after surgery, and for patients who cannot urinate voluntarily. However, catheters can cause numerous adverse effects, such as infection, obstruction, bladder stones, urethral injury, and catheter-related bladder discomfort (CRBD). CRBD significantly reduces patient’s quality of life and can lead to several complications. T herefore, this research identified the efficiency of the Lidocaine_PLGA_eluting catheter (L_PLGA catheter) that developed for the reduction of CRBD in vivo. Cystometrogram (CMG) was performed to measure if the L_PLGA catheter reduced CRBD. The animal group is divided into a normal bladder group and a cystitis-induced bladder group. Each group consists of 4 sub-groups that no catheter group (control), 1cm catheter group, 1cm PLGA (Poly Lactic-co-Glycolic Acid, without lidocaine) coated catheter group, and 1cm L_PLGA catheter group. To determine whether pain was reduced after surgery for CMG, animal behavior observations (eyes and movements) were performed. After CMG, bladder tissue and serum were biopsied to identify mRNA (qRT-PCR) and protein (IHC) expression of pain marker (NGF), inflammation marker (IL-6 and COX-2). Additionally, the reduction of IL-6 secretion was also identified in serum by ELISA. In the normal bladder group and cystitis-induced bladder group, L_PLGA catheter group reduced bladder sensitivity including pressure and contraction interval. Expression of NGF, IL-6, and COX-2 was reduced in the bladder of L_PLGA catheter group, and the secretion of IL-6 was reduced in serum. This result indicated that the L_PLGA catheter groups reduced CRBD. We expect that the L_PLGA catheter would reduce CRBD.