폴리머 코팅기제를 이용한 벌크 정제의 안정성 개선

Abstract

빛과 수분 등의 외부 요인에 대한 암로디핀 메실레이트정의 안정성의 개선을 위해 새로운 처방의 정제를 제조하여 세가지 형태의 암로디핀 메실레이트 정제를 동일한 조건하에서 그 안정성을 각각 비교하였다. 정제 A는 친수성 폴리머인 Opadry 로 코팅된 과립을 이용하여 제조되었고, 정제 B는 기존에 알려진 처방에 의해 제조되었으며, 정제 C는 오리지날 암로디핀 정제로서 비교실험 하였다. 정제 A는 암로디핀 메실레이트 일수화물 분말을 적당한 부형제와 혼합하고 Opadry 로 코팅하고 코팅된 과립을 다시 부형제와 혼합한 후 타정하여 제조하였다. 새로운 처방 정제는 0.01M HCl 용액 매질에서 10분 이내에 90%이상의 용출률을 보였으며 용출패턴도 오리지날 암로디핀정과 매우 유사하였다. 가속 실험조건(밀폐용기)에서 6개월간 보관되었을 때 정제 A의 잔존 함량은 다른 대조군에 비하여 유의적인 함량개선을 보였고 용출률의 경우 Opadry 로 코팅됨으로써 용출속도에 어느정도 영향을 줄 수 있을 것으로 예상하였으나 친수성 폴리머 코팅기제가 물에 쉽게 분해되어 용출률에 큰 영향을 주지 않았다. 동일한 조건으로 개방접시에서의 함량 및 용출결과는 밀폐용기 조건보다 현저히 우수하여 정제 A의 처방이 다른 대조군에 비해 크게 안정함을 알 수 있었다. 성상, 경도, 붕해 시간의 안정성은 안정성 시험 기간 중에 변화가 없었으나, 경도의 경우는 정제 A가 다른 대조군에 비해 2배정도의 강도를 나타내었다. 결론적으로 새로운 처방이 암로디핀 메실레이트 일수화물 정제의 안정성을 개선할 수 있었으며, 이러한 친수성 폴리머 코팅 기술이 빛이나 수분에 불안정한 의약품 벌크를 제제화 할 경우 매우 유용할 것으로 기대 되었다.; New formulations of amlodipine mesylate monohydrate tablet have been investigated to enhance the stability of the drug against light and humidity. Three kinds of amlodipine tablets were prepared. One is prepared new formulations using hydrophilic polymer (Opadry) coated granules (formulations A) the others were by previously known formulation (formulations B and C). Amlodipine mesylate monohydrate powder was coated with Opadry to produce the coated granules and it was mixed with other excipients to produce the tabletting mass of new formulations A. Dissolution rate of newly formulated tablets was over 90% within 10 minutes in 0.01M HCl medium, and its dissolution pattern was similar to that of Original tablet. After 6 months storage under accelerated conditions, residual drug contents of tested formulations A were not significantly different from formulation C, ranging from 98.2 to 100.4%. Meanwhile, dissolution amount of formulation B and C were significantly reduced compared to that of formulation A (p<0.05), showing formulation A was more stable than unprotected formulation B and C at the accelerated conditions. Results of appearance, hardness and disintegration remained unchanged during stability study. In conclusion, it showed that the new formulations had enhanced the stability characteristics and hydrophilic coating technique was an alternative and promising method to improve the stability of amlodipine mesylate monohydrate tablet.