뇌기능 개선제인 콜린 알포세레이트 합성에 대한 연구

Abstract

Choline Alfoscerate (L-α-glyceryl phosphorylcholine)는 lecithin의 semi-synthetic 유도체이다. 이것은 콜린신경계 전구체로서 지각력 개선과 뇌기능 개선 (nootropic) 및 치료에 효과적이다. 본 연구는 choline alfoscerate의 효과적인 화학적 합성방법으로 다섯 단계와 두 단계합성방법을 제시하였다. 다섯 단계 합성방법은 간단한 protection-deprotection을 포함하는 방법이다. 중요 반응단계는 epoxide 고리열림반응과 diacetylation의 결과물을 phosphorous oxychloride와의 반응으로 phosphorylation을 진행하는 것이며 한꺼번에 cholination을 수행한다. Deprotection의 결과로 zwitterionic choline alfoscerate를 전체수율 34%로 합성할 수 있었다. 두 단계 합성방법은 phosphorylation과 cholination을 한 번에 진행하고 이것의 생성물을 K2CO3와 물로 epoxide 고리열림반응을 진행하는 두 단계로 이루어져 있다. 이것의 결과로 전체수율 34%의 choline alfoscerate를 얻을 수 있었고 두 단계 합성방법이 간단하게 얻을 수 있는 방법이므로 다섯 단계 합성방법보다 효과적이다.; Choline alfoscerate (L-α-glyceryl phosphorylcholine) is a semi-synthetic derivative of phospatidylcholine. It is a cholinergic precursor effective in countering cognitive symptoms and thus it is a premier brain nutrient for focus and brain repair. We report herein the first effective synthetic routes for choline alfoscerate. One involves only five steps while the other one has two steps. The five steps method contained protection-deprotection technique. Major steps include epoxide ring opening followed by diacetylation and then one-pot phosphorylation using phosphorous oxychloride and cholination. Deprotection afforded the zwitterionic choline alfoscerate in 34% overall yield. The two step method consists of one-pot subsequent phosphorylation and cholination followed by epoxide ring opening using K₂CO₃ and water. It gave 34% choline alfoscerate as overall yield.