단백질 약물 전달을 위한 주입용 온도 감응성 코아세르베이트 젤에 대한 연구

Abstract

주입용 온도 감응성 물리적 젤은 2개의 대전된 생체 거대 분자들 간의 복합 코아세르베이트를 형성한 후, 염석 염을 함유한 네거티브 온도 감응성 다당류와 함께 공동제형화 함으로써 연구되었다. 이와 같이 제조된 복합 코아세르베이트와 온도-가역적 젤의 조합물은 단백질의 방출속도 및 인시튜 젤 디포 형성에서 상승효과 보였고, 젤은 모델 단백질이 초기의 최소 방출 개시 후 25일에 걸쳐 지속적으로 방출되는 패턴을 보였다. 지속적인 단백질 방출을 위해서, 대전된 고분자 전해질을 가지는 안정한 복합 코아세르베이트와 염석 염을 함유한 네거티브 온도 감응성 다당류를 함께 동시적으로 형성한 것이다. 콤보젤은 래트에 피하주사 한 후 곧 구형 디포가 형성되었는데, 그 디포의 형태와 굳기는 1주일간 견실히 유지되었다. 복합 코아세르베이트 형성 및 온도 감응성의 2가지 장점을 가지는 최적화된 인시튜 젤 디포 시스템은 투여의 용이성, 단백질 약물의 로딩 양 조절 용이성, 독성 유기용매가 없는 수성 환경, 지속적인 약물 방출 및 제조방법의 단순화 측면에서 단백질 약물전달을 효과적으로 할 수 있음을 연구하였다.; Injectable and thermo-reversible physical combination gels were formed in aqueous solution by preparing complex coacervate with two oppositely-charged biomacromolecules and composed of negatively charged chondroitin 6-sulfate and positively charged high molecular weight gelatin type A and co-formulating with a negative, thermo-sensitive polysaccharide, methylcellulose containing a salting-out salt ammonium sulfate. The combination of complex coacervation and a thermo-reversible gel demonstrated synergistic effects on the complex coacervate formation the release rates of model proteins and in situ gel depot formation. Gels indicated sustained release patterns of the protein over 25 days with minimal initial bursts. Optimized novel in situ gel depot systems containing dual advantages of complex coacervation and temperature responsiveness demonstrated a potential for efficient protein drug delivery in terms of high protein loading, sustained protein release, ease of administration, an aqueous environment without toxic organic solvents, and a simple fabrication method.