성인형 스틸병 환자의 골수 소견과 골수에서의 TNF-α와 IL-18의 발현

Abstract

배 경 성인형 스틸병은 고열, 피부발진, 관절증상, 간비종대, 림프절 종대, 인후통 등의 임상적 이상과 백혈구 증가, 빈혈, 혈중 급성 반응물질 증가 등의 검사 소견이상이 나타나는 드문 전신성 염증 질환이다. 성인형 스틸병 환자에서 골수 검사는 혈구 탐식 증후군의 조기 진단 및 다른 질환과의 감별 진단에 유용하다. 최근 전신성 연소형 류마티스 관절염 환자의 골수에서 IL-18의 발현이 증가되어 있으며, 골수 조직이 병인에 중요한 역할을 할 것으로 보고되었다. 그러나 현재까지 성인형 스틸병 환자에서 골수 조직 소견에 대한 연구는 매우 희귀한 실정이다. 목 적 본 연구에서는 성인형 스틸병 환자의 골수 소견을 분석하고 골수에서 IL-18, TNF-α 의 발현 정도를 알아보기로 하였다. 대상 및 방법 한양대학교 류마티스병원에서 Yamaguchi진단 기준에 부합하여 성인형 스틸병으로 진단된 환자들 중 골수 검사를 시행받은 환자 15명을 대상으로 하였다. 먼저 환자들의 임상 소견과 검사 결과, 골수 조직 검사 결과를 후향적으로 분석하였고 면역조직 화학검사로 골수 조직에서 IL-18, TNF-α의 발현을 살펴보았다. 결과는 정량적으로 판독하였으며, 전체 관찰 세포 500개중 양성인 세포의 개수를 백분율로 계산하였다. 결 과 대상 환자 15명중 남자가 3명, 여자가 12명이었으며 평균 발병 연령은 34.2세였다. 환자들의 임상 양상과 방사선 소견, 치료 경과를 바탕으로 monocyclic, polycyclic, chronic articular pattern 세 군으로 분류하였고 monocyclic 7명, polycyclic 3명, chronic articular pattern이 5명이었다. 환자들의 골수 소견을 분석한 결과 골수 내 세포 충실도, 백혈구/적혈구 계열 세포의 비가 임상 및 검사 소견과 연관을 보이지는 않았다. TNF-α의 발현은 0.8%에서 9.8%까지 관찰되었으며 IL-18의 발현은 0.4%에서 9.8%까지 관찰되었다. 세 군간의 cytokine발현을 비교하였을 때 chronic articular pattern에 속한 환자들의 평균치가 가장 낮았으나 비교 분석 결과 세 군간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. (p>0.05) 검사 소견과 골수의 TNF-α, IL-18 발현 정도간의 상관 관계에서는 혈소판 수와TNF-α간에 양의 상관 관계를 보였다. TNF-α와 IL-18은 통계적으로 유의한 상관 관계를 보이지 않았다. 결 론 본 연구에서는 성인형 스틸병 환자의 골수 소견을 분석하고 골수 내 TNF-α, IL-18의 발현 양상을 관찰하여 일부 환자에서 cytokine의 발현이 관찰되었으나, 임상적 소견이나 검사 소견과는 혈소판 수를 제외하고는 유의한 상관 관계를 발견하지 못하였다. 향후 이 질환에서 염증성 cytokine의 발현 장소 및 정량적인 발현에 대한 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.; Background Adult onset Still’s disease is a rare systemic inflammatory disorder of unknown origin. Clinical characteristics are fever, rash, articular symptom, hepatosplenomegaly, and sore throat. Laboratory abnormalities are leukocytosis, anemia, increased acute phase reactant, hyperferritinemia. Recently, IL-18 expression in bone marrow of systemic juvenile rheumatoid arthritis was found to be increased and bone marrow had a crucial role in pathogenesis. At present, studies relating bone marrow and AOSD are not yet common. This study was performed to investigate the bone marrow findings and the expression of TNF-α and IL-18 in bone marrow of AOSD patients. Patients and Methods We performed a retrospective study on 15 patients who had been diagnosed as AOSD according to the Yamaguchi criteria and who had undergone a bone marrow exam. Clinical and laboratory findings, as well as bone marrow findings, were analyzed. Immunohistochemistry of IL-18 and TNF-α in bone marrow was performed. Results Bone marrow cellularity and myeloid/erythroid cell ratio showed no correlation with clinical and laboratory findings. Among three clinical patterns, the mean value of chronic articular pattern was the lowest, but it was not statistically significant. Platelet count correlated with TNF-α expression but, TNF-α did not correlate with IL-18 expression. Conclusion TNF-α and IL-18 expression in bone marrow is observed in some patients but, are not correlated with other clinical and laboratory findings except platelet count. Further study and quantitative analysis regarding the origin of inflammatory cytokine expression is necessary.