MDA-MB-231 유방암 세포에서 CD24에 의한 NF-kappaB 신호전달 변화가 증진시키는 Doxorubicin 의존성 세포사멸

Abstract

CD24는 GPI에 연결된 세포 표면 분자이다. CD24는 유방암을 포함한 다양한 인간 종양에서 발현되고 좋지 못한 예후로 여겨진다. 유방암 세포에서 CD24의 역할을 알아보기 위하여, CD24 음성 세포인 MDA-MB-231 전이적인 유방 암세포에서 CD24를 발현 시켰다. 강제적인 CD24의 발현은 세포 성장을 줄이는 것처럼 Raf/MEK/MAPK 신호전달을 줄이는 결과를 가져왔다. 게다가, MDA-MB-231 CD24 세포에서 doxorubicin에 의한 세포사멸이 매우 증진되었다. MDA-MB-231 세포에 doxorubicin을 처리했을때, 반 세포사멸 단백질인 Bcl-xl 의 발현이 줄어들고 예비 세포사멸 단백질인 caspase-3의 활성형이 증가되었다. CD24 발현은 또한 IKKalpha/beta, IkappaBalpha 그리고 NF-kappaB의 인산화를 통한 NF-kappaB 신호전달을 저해했다. Doxorubicin의 처리는 MDA-MB-231 vec 세포에서 NF-kappaB 신호전달의 증가를 가져오고 이는 doxorubicin의 처리는 NF-kappaB 신호전달을 유발한다고 할 수 있다. 그러나 CD24 발현은 doxorubicin에 의한 NF-kappaB 신호 전달을 미약하게 했다. 게다가, CD24 발현시에 NF-kappaB 전사능 또한 저해되었다. 이 자료들에 의하면 CD24의 발현은 반 세포사멸의 NF-kappaB의 저해를 통해서 doxorubicin에 의해 유도된 세포사멸을 증가시킬 수 있었다.; Cluster of differentiation 24 (CD24) is a small glycosylphosphatidylinositol-linked cell surface molecule. CD24 is expressed on a variety of human carcinomas including breast cancer and has been linked with poor prognosis. To determine the role of CD24 in breast cancer cells, we expressed CD24 in CD24 negative MDA-MB-231 metastatic breast cancer cells. Forced expression of CD24 resulted in a decrease in Raf/MEK/MAPK signaling as well as reduced cell proliferation. Moreover, doxorubicin-induced apoptosis was greatly enhanced in MDA-MB-231 CD24 cells. The expression of anti-apoptotic protein Bcl-xl was down-regulated while active form of pro-apoptotic caspass-3 was up-regulated in MDA-MB-231 cells upon treatment with doxorubicin. CD24 expression also resulted in inhibition of NF-kappaB signaling; down-regulation of phospho-IKKalpha/beta, phospho-IkappaBalpha and phospho-NF-kappaB. Treatment with doxorubicin induced up-regulation of NF-kappaB signaling in vector control MDA-MB-231 vec cells, suggesting that doxorubicin treatment alone can induce NF-kappaB signaling. However, CD24 expression efficiently attenuated doxorubicin-induced NF-kappaB signaling. Accordingly, transcriptional activity of NF-kappaB was also down-regulated upon CD24 expression. These data indicate that CD24 expression could potentiate doxorubicin-induced apoptosis via suppression of anti-apoptotic NF-kappaB signaling.