허혈성 뇌졸중 동물모델에서 Calcium Channel Blocker의 신경보호 효과

Abstract

뇌졸중은 뇌의 혈관이 막히거나 손상이 되어 발생하는 혈관 질환으로서 발생 후에는 완치가 불가능한 난치병이다. 칼슘채널 길항제는 심장, 혈관 그리고 근육세포의 칼슘채널에 작용하여 세포 내로의 칼슘 유입을 막아 혈관을 이완 시켜주는 약물이다. 이러한 칼슘채널 길항제는 고혈압환자들에게 사용되고 있다. 기존의 칼슘길항제는 신경보호에 있어서 효과가 뚜렷하지 않았지만 최근 개발된 칼슘길항제인 Cilnidipine의 경우 신경보호효과가 뚜렷이 보인다는 것이 이전의 in vitro 연구를 통해 알려지게 되었다. 본 논문에서는 이러한 in vitro연구에서 확인된 cilnidipine의 신경보호효과를 in vivo연구를 통해 다시 검증하고자 한다. 동물의 경우 허혈성 뇌졸중 모델을 만들기 위해 SD rat 8~9주령을 사용하였다. Cilnidipine의 신경보호 효과를 알아 보기 위해 동물을 첫 번째 그룹에서는 농도에 따라 Control, 1, 10, 100 μg/kg 를 처리 하였고 그 결과 다른 농도에 비해 10 μg/kg에서 infarct volume이 좀더 줄어드는 효과가 있는 것으로 확인 할 수 있었다. 두 번째 그룹에서는 10 μg/kg Cilnidipine의 시간에 따른 효과를 확인 하기 위해 2, 6, 24 시간에 약물을 약물을 처리하였다. 그 결과 시간에 따라 모두 효과가 있었지만 2 시간에서 좀더 infarct volume이 줄어드는 효과를 확인 하였다. 좀더 자세한 infarct volume의 감소를 확인하기 위해 MRI를 촬영했다. 세포생존에 관련된 신호를 알아보기 위해 Immunohistochemistry와 Western blot을 실행했다. Cilnidipine 처리로 인해 Apoptosis level이 줄어드는 것을 확인 하였다. 세포생존에 관련된 단백질 pAkt(Ser473), pGSK-3β(Ser-9), Bcl2의 발현이 증가하고, 세포 사멸에 관련된 Bax, Cleaved caspase9와 Cleaved caspase3의 발현은 감소하였음을 확인했다. 이러한 결과들을 고려할 때, Cilnidipine은 허혈성으로 인한 신경세포의 사멸에 신경보호 효과가 있고, 허혈성 뇌졸중의 치료법에도 도움이 될 수 있을 것으로 생각된다.