Aminopyridinol 계 화합물 및 해양생물 자원의 생리활성 스크리닝

Abstract

합성 항산화제로 알려진 Aminopyridinol 라이브러리와 남태평양 Micronesia Cosrae지역에서 채취한 해양생물 추출물 라이브러리를 이용하여 tyrosinase 저해 활성, anticancer 활성, neurite outgrowth 촉진 활성을 검색하였다. Tyrosinase는 아미노산인 tyrosine을 산화시켜 melanin색소 생합성의 첫 두 단계 반응을 촉매 한다. 본 연구에서는 tyrosinase active site에 존재하는 활성형의 Cu2+를 환원시켜 비활성형의 Cu+로 유지시키는 기전을 지닌 새로운 tyrosinase 저해제를 발굴하기 위하여 mushroom Tyrosinase 및 melanin 생성 cell을 이용하여 HTS(High Throughput Screening)을 수행하였다. 성인의 중추신경 (Adult Central Nervous System)은 말초 신경과는 달리 손상을 받으면 회복이 거의 불가능한 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 손상 받은 신경세포를 재 증식 시킬 수 있는 신약후보물질을 발굴하기 위하여, 생쥐 배아암세포인 P19 세포에 neuroD2 전사인자를 형질도입 하여 신경세포로 분화하고, 음성대조군인 DMSO 대비 neurite를 과다 증식시키는 물질을 High Content Screening (HCS) 기법을 이용하여 약효검색을 수행하였다. 암은 매우 주요한 사망 원인으로서 전 세계적으로 한 해에 약 800만 명 이상이 암 관련 질병으로 사망하고 있다. 본 연구에서는 천연물질인 해양생물 추출물을 이용하여 대표적인 암인 대장암, 유방암, 신장암, 폐암 각각의 암세포주의 성장을 특이하게 저해하는 물질을 발굴할 목적으로 HCT116 (human colorectal carcinoma), MCF-7 (human breast carcinoma), ACHN (renal adenocarcinoma), A549 cell (human lung adenocarcinoma)에 anticancer activity 을 측정한 결과 각각 암세포 주에 대해 효과가 좋은 3~4종을 선별하였다.